郑州大学生物细胞治疗中心的张毅教授领导的研究团队在《免疫》（Immunity）杂志上发表了一篇题为“PD-1信号限制磷脂磷酸酶1的表达并促进肿瘤内CD8+T细胞铁死亡”的文章。研究揭示了PD-1信号通路如何通过影响磷脂代谢来调节肿瘤微环境中CD8+T细胞的功能，为改善T细胞介导的免疫治疗效果提供了新的见解。

 

研究团队通过脂质代谢组学分析发现，肿瘤浸润的CD8+T细胞中磷脂酰胆碱（PC）和磷脂酰乙醇胺（PE）的含量下降。进一步的研究表明，磷脂磷酸酶1（PLPP1），一种参与PC和PE合成的关键酶，在这些细胞中的表达受到了显著抑制。利用基因编辑技术创建的小鼠模型显示，PLPP1缺失导致CD8+T细胞中不饱和磷脂合成增加，最终促使细胞经历铁死亡，从而削弱其抗肿瘤能力。

 

研究还发现，PD-1信号通路负调控PLPP1的表达，且PLPP1的高表达与PD-1单抗治疗效果呈正相关。过表达PLPP1可增强嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）的磷脂代谢，进而提升其抗肿瘤效应。这些发现强调了磷脂代谢在调控CD8+T细胞抗肿瘤功能中的重要性，并为提高免疫治疗效果提供了潜在的新策略。

 

张毅教授指出，未来的研究将致力于探索如何通过调控PLPP1的表达来增强免疫治疗的效果。目前，研究团队已经观察到PLPP1过表达的CAR-T细胞在体内表现出更强的抗肿瘤活性。接下来，他们将继续评估PLPP1-CAR-T细胞在不同肿瘤模型中的表现，并努力优化细胞的设计，为临床应用提供更有效的CAR-T细胞治疗方案。此外，研究人员还在积极筛选能够激活PLPP1的化合物，希望借此提高以PD-1单抗为基础的免疫疗法的临床效益。