一项由以色列魏茨曼科学研究所的研究人员完成并在《自然心血管研究》(Nature Cardiovascular Research)上发表的研究指出,醋酸格拉替雷(Glatiramer-acetate, GA),一种通常用于治疗多发性硬化症(MS)的药物,在小鼠和大鼠模型中表现出修复心脏病发作或心力衰竭后心脏损伤的潜力。
醋酸格拉替雷的背景及其作用机制
醋酸格拉替雷是一种由四种氨基酸组成的合成无规共聚物,最初被设计为类似自身抗原髓鞘碱性蛋白(MBP)的化合物,用于治疗多发性硬化症。然而,研究发现GA具有广泛的免疫调节和抗炎作用,包括:
与主要组织相容性复合体(MHC)分子结合,发挥MHC阻断剂和T细胞受体拮抗剂的功能。
调节树突状细胞和单核细胞的活性,优先刺激2型辅助T细胞(TH2)样反应。
诱导抗炎细胞因子的分泌,增加调节性T细胞(Treg)的数量。
这些特性表明GA可能具有超出其原始设计目的的应用范围,特别是在需要免疫调节和抗炎效应的情况下。
在心脏缺血模型中的应用
在这项研究中,GA被用于急性心肌缺血的小鼠模型。结果显示,GA治疗不仅改善了心脏功能,减少了疤痕面积,还显示出对心肌细胞的直接保护作用,减少纤维化并促进血管生成。此外,在心力衰竭的大鼠模型中,GA治疗改善了左心室的收缩功能,提高了心脏泵血能力,并抑制了间质纤维化的进展。
GA的多效性作用
GA在心脏缺血中的多效性作用可能归因于其多种机制,包括但不限于其免疫调节作用。此外,GA似乎还能直接作用于心肌细胞,减少缺血引起的细胞死亡,并通过旁分泌信号促进心肌修复。
结论
这项研究表明,醋酸格拉替雷在治疗心脏缺血方面具有巨大的潜力,其独特的多效性作用模式可能为心脏病患者提供新的治疗选择。尽管这些结果令人鼓舞,但还需要进一步的研究来评估GA在人类心脏病治疗中的安全性和有效性。如果后续的人类临床试验能够证实这些发现,GA可能会成为一种新的心脏病治疗药物。