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肠道菌群在膀胱癌发展中的作用:BBN代谢与肿瘤进展
2024-09-02 09:53  点击:8
  一项新的研究表明,肠道菌群在化学致癌物诱导的膀胱癌发展中扮演着关键角色。研究聚焦于一种名为N—丁基—N—(4—羟基丁基)—亚硝胺(BBN)的环境致癌物,该物质被认为与膀胱癌的发生有关。当BBN进入体内后,它会被氧化并经历葡萄糖醛酸缀合反应,最终形成N-丁基-N-(3-羧丙基)-亚硝胺(BCPN),后者能与尿路上皮细胞的DNA结合,促进肿瘤的形成。
 
研究人员利用小鼠模型来探索BBN诱发膀胱癌过程中肠道菌群的作用。他们比较了接受BBN处理但事先经抗生素(ABX)处理的小鼠(ABX-BBN组)与未经ABX处理的小鼠(BBN组)。结果显示,ABX-BBN组的小鼠相比BBN组表现出较少的膀胱肿瘤病变,提示肠道菌群的存在可能促进了BBN诱导的膀胱癌进程。
 
进一步的分析显示,BBN组小鼠的盲肠和结肠中含有较高浓度的BCPN,而在ABX-BBN组中则较低。这表明肠道菌群可能参与了BBN向BCPN的转化。为了验证这一点,研究者在不同的氧环境下测试了肠道微生物代谢BBN生成BCPN的能力,并确认了肠道菌群在这一过程中的作用。
 
通过分离并测试小鼠肠道内的多种细菌,研究者确定了几种能够在特定条件下氧化BBN的细菌。这些细菌属于八个不同的属,共包括12个种,它们在肠道中的丰度通常较低,因为该反应需要一定量的氧气。
 
此外,研究还扩展到了人类肠道菌群,发现人类的肠道菌群同样具有将BBN转化为BCPN的能力,但这种能力在个体间存在差异。除了BBN之外,其他几种亚硝胺类致癌物也被发现在肠道菌群的影响下显示出不同的毒代动力学特征。
 
这项研究不仅揭示了肠道菌群在环境致癌物代谢中的作用机制,还为理解化学致癌物如何影响人体健康提供了新的视角。未来,针对肠道菌群的干预措施可能成为预防某些类型癌症的新策略。
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