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记忆B细胞在SARS-CoV-2疫苗接种后主导早期抗体分泌细胞反应的新机制
2024-08-29 09:22  点击:34
 2024年8月20日,德国癌症研究中心Hedda Wardemann课题组在《Immunity》杂志上发表了一篇题为“Affinity-independent memory B cell origin of the early antibody-secreting cell response in naive individuals upon SARS-CoV-2 vaccination”的研究论文。该研究揭示了记忆B细胞在遇到新抗原后能够独立于抗原亲和力,快速分化成抗体分泌细胞,并主导早期体液免疫应答的独特机制。
 
研究背景与发现:
新型冠状病毒与季节性冠状病毒之间存在交叉反应。本研究利用新冠mRNA疫苗作为模型,通过分析志愿者的外周血样本,研究人员检测了单个记忆B细胞的转录组、受体库以及264种单克隆抗体。他们发现,虽然预先存在的记忆B细胞和初始B细胞具有相似的抗原亲和力,但两者在接触到新抗原后的分化路径却大相径庭。
 
**记忆B细胞路径:**预先存在的记忆B细胞在抗原结合能力较弱的情况下仍能快速激活,并直接分化为成熟的抗体分泌细胞,从而迅速增强早期的体液免疫反应。
**初始B细胞路径:**相比之下,初始B细胞则进入生发中心进行亲和力成熟过程,最终产生具有高亲和力的记忆B细胞和抗体分泌细胞。
创新点:
 
**记忆B细胞的快速响应机制:**本研究发现记忆B细胞能够在不依赖抗原亲和力的情况下快速激活并分化为抗体分泌细胞,这扩展了我们对抗原原罪概念的理解,并为抗原亲和力与细胞分化路径之间的关系提供了新的视角。
**记忆B细胞与次级生发中心的关系:**研究还观察到,在人体再次暴露于抗原时,一部分记忆B细胞迅速分化为抗体分泌细胞,而另一部分则可能重新进入生发中心进行进一步的B细胞受体高频突变和亲和力成熟。这一发现与小鼠研究中记忆B细胞很少再次进入次级生发中心的现象一致,但在人类中这种现象的具体机制仍需进一步探究。
未来的研究方向将致力于明确哪些条件能够促使记忆B细胞再次进入生发中心,以促进抗体的高频突变和质量提升,这对于开发高效疫苗来应对高度变异的病原体如HIV至关重要。
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