研究背景

放射治疗（RT）是胶质瘤治疗中的关键组成部分，用于消灭手术后残留的肿瘤细胞。尽管如此，肿瘤复发仍然是一个常见的问题，凸显出对提高RT疗效的需求。来自美国杜克大学医学中心皮肤科的研究团队最近在《Cancer Research》杂志上发表了一项研究，探讨了儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）在胶质瘤治疗中的潜在作用及其作为放射增敏剂的可能性。

 

研究内容

研究人员关注了COMT，这是一种降解儿茶酚胺的关键酶，其水平在胶质瘤患者中升高。他们使用了基因敲除技术和FDA批准的COMT抑制剂来探究COMT在胶质瘤细胞对RT敏感性中的作用。

 

主要发现

TCGA数据分析：与正常脑组织相比，低级别胶质瘤和胶质母细胞瘤中COMT的表达水平显著升高。

COMT抑制的作用：在体内外实验中，通过基因敲除或使用COMT抑制剂来抑制COMT，显著增加了胶质瘤细胞对放射治疗的敏感性。

线粒体功能障碍：COMT抑制导致胶质瘤细胞出现线粒体功能障碍，促进了线粒体RNA向细胞质的释放，进而激活了抗病毒双链RNA感应途径和I型干扰素（IFN）反应。

免疫调节作用：升高的I型IFN增强了小胶质细胞的吞噬能力，进一步提高了RT的疗效。

临床应用前景

由于COMT抑制剂已被广泛用于治疗帕金森病，并且有着良好的安全记录，这些发现为将COMT抑制剂与放射治疗联合应用于胶质瘤治疗提供了坚实的理论基础。此外，这项研究也开辟了新的途径，可能适用于其他类型的恶性肿瘤治疗。

 

结论

这项研究揭示了COMT在维持线粒体稳态中的新角色，并提出了通过新的免疫机制增强胶质瘤放疗效果的策略。鉴于COMT抑制剂的安全性，这项研究为未来临床试验评估这些药物与放射治疗的联合使用提供了有力的支持。