中国科学院上海免疫与感染研究所的晁彦杰研究组在《自然-通讯》杂志上发表了一项关于高毒力肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）的研究成果。这项研究利用了自主研发的微生物活细胞RNA-RNA互作组学技术，揭示了高毒力肺炎克雷伯菌的非编码RNA调控网络，并发现了一种非编码小RNA ArcZ，它能够抑制细菌的荚膜黏性和致病性。

 

关键发现

高毒力肺炎克雷伯菌：这种细菌可以在健康人群中引发严重的感染性疾病，如肺炎、肝脓肿、脑膜炎和脓毒症等。该菌的致病机制主要依赖于其表面的高黏性荚膜多糖，这种荚膜帮助细菌逃避宿主免疫系统的识别和清除，并促进细菌在多个组织器官中的入侵和复制。

非编码小RNA ArcZ：研究者通过筛选发现ArcZ是一种能够强烈抑制荚膜黏性的非编码小RNA。ArcZ的作用是高度保守的，对不同基因型和荚膜类型的高毒力肺炎克雷伯菌均有抑制效果，尤其是在临床分离的高毒力高耐药菌株中。

CRP-ArcZ-MlaA调控通路：研究揭示了激活ArcZ转录表达的碳源代谢信号与相关转录因子CRP，并鉴定出ArcZ的下游靶标基因mlaA和fbp。ArcZ通过RNA-RNA碱基互作机制抑制mlaA与fbp mRNA的翻译表达，进而影响外膜磷脂转运蛋白MlaA和果糖磷酸酶Fbp的表达水平。

MlaA蛋白的作用：MlaA是一种外膜磷脂转运蛋白，虽然不直接参与荚膜多糖的合成，但对维持荚膜的高黏性和细菌的致病性至关重要。缺失MlaA会导致细菌荚膜黏性降低和毒力减弱。

研究意义

这项研究不仅揭示了高毒力肺炎克雷伯菌致病机制的新方面，还发现了一种潜在的抗感染药物和疫苗开发的新靶点——非编码小RNA ArcZ。

发现的CRP-ArcZ-MlaA调控通路为理解细菌毒力调控提供了重要线索，并可能成为未来抗感染治疗的潜在靶点。

支持机构

国家自然科学基金

国家重点研发计划

中国科学院战略性先导科技专项（B类）

这项研究为了解高毒力肺炎克雷伯菌的致病机制提供了新的视角，并为开发新型抗感染药物和疫苗提供了科学依据。