一项最新发表在《自然》杂志上的研究表明，先天性淋巴样细胞（ILCs）在狼疮性肾炎的发展过程中起着至关重要的作用。这项由德国柏林夏里特医学院的研究人员主导的研究揭示了一个关键机制，即一种特殊的ILC亚群——表达NKp46受体的ILC1细胞——在触发严重的肾脏炎症方面扮演着重要角色。

 

  狼疮是一种常见的自身免疫疾病，全球约有500万患者受到影响，其中大多数是年轻女性。虽然长期以来人们认为自身抗体是导致狼疮性肾炎的主要因素，但这项新研究挑战了这一观念。研究作者Masatoshi Kanda指出，尽管自身抗体对于组织损伤是必要的，但它们本身不足以造成损害。ILC1细胞在放大器官损伤的过程中起到了核心作用。

 

  为了深入探究ILCs在狼疮性肾炎中的作用，研究人员采用单细胞RNA测序技术对小鼠和人类肾脏样本进行了分析。这一技术能够揭示单个细胞中活跃基因的信息，有助于理解细胞的功能和身份。通过这项技术，研究人员发现了一种表达NKp46受体的ILC1细胞亚群。当NKp46被激活时，这些细胞会增加粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的产生，进而刺激巨噬细胞增殖。巨噬细胞的大量积聚会导致肾脏组织损伤和纤维化。

 

  研究还显示，阻断NKp46受体或移除该受体可以显著减轻肾脏损伤，而不会影响自身抗体的水平。这意味着，自身抗体可能不是直接导致肾脏炎症的原因。进一步的分析表明，人类狼疮患者的肾脏组织中也存在类似的ILC1细胞。

 

  这项研究不仅为我们提供了关于狼疮性肾炎的新见解，也为未来的治疗策略指明了方向。针对NKp46+ ILC1细胞及其下游信号通路的干预措施，可能会成为减少狼疮患者肾脏损伤的有效手段，从而降低他们需要接受肾脏透析的风险。这些发现有望开启治疗严重狼疮性肾炎的新途径。