一项由中国汕头大学医学院的研究团队进行的研究揭示了APOE ε4基因型在阿尔茨海默病（AD）中调节神经炎症的新机制。该研究发表在《Alzheimer’s & Dementia》期刊上。

 

研究背景与目标

APOE ε4：一种已知与阿尔茨海默病风险增加相关的基因变异。

研究目的：探索APOE ε4在AD中调节神经炎症的具体机制。

研究设计与参与者

参与者：研究共纳入54例年龄在50至85岁之间的AD患者，其中28例携带APOE ε4基因型（78.6%为女性），26例不携带（69.2%为女性）。

对照：两组患者在年龄和合并症方面无显著差异。

主要发现

炎症因子水平：APOE ε4携带者的血清中TNF-α、IFN-γ和IL-33的水平显著高于非携带者，而IL-7的水平则显著降低。

IL-7与海马萎缩：APOE ε4携带者血清中的IL-7水平与海马萎缩程度之间存在显著的负相关关系。

机制探讨：

APOE ε4可能通过下调IL-7/IL-7R信号通路，削弱了CD4阳性和CD8阳性效应记忆T细胞的功能。

这种免疫反应失衡导致促炎因子过度活化，进而加剧神经炎症和海马萎缩。

方法与证据

血浆炎性细胞因子水平检测：对13种可能与AD病理相关的炎性细胞因子进行了测量。

海马萎缩分析：使用影像学技术评估海马萎缩程度。

RNA测序：通过对外周血单个核细胞（PBMCs）进行整体RNA测序和单细胞RNA测序，揭示了IL-7R信号通路的下调现象。

结论

APOE ε4与IL-7/IL-7R信号通路：APOE ε4携带者中IL-7/IL-7R信号通路的下调可能是导致免疫反应失衡和神经炎症加剧的关键因素。

治疗前景：该研究提示通过靶向IL-7/IL-7R信号通路可能有助于缓解APOE ε4相关的AD病理进展。

讨论

免疫调节作用：IL-7作为免疫调节因子，其在维持免疫系统平衡及促进效应记忆T细胞生成方面发挥着重要作用。

临床意义：这一发现为理解APOE ε4与AD病理之间的关系提供了新视角，并为潜在的治疗方法开辟了道路。

该研究强调了APOE ε4在AD发展过程中的复杂作用及其与免疫系统交互的重要性，为进一步研究提供了宝贵的线索。