福泰制药（Vertex）宣布其新一代三联疗法（vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor，简称vanza三联疗法）用于治疗囊性纤维化（CF）的新药申请（NDA）已被美国食品药品监督管理局（FDA）受理，并被纳入优先审评程序，预计的PDUFA（Prescription Drug User Fee Act）日期为2025年1月2日。
RIDGELINE 105研究概述
研究背景：
囊性纤维化是一种遗传性疾病，影响肺部、肝脏、胰腺、胃肠道等多个器官系统，全球约有超过92,000名患者受到影响。CF是由CFTR基因突变导致CFTR蛋白功能障碍或缺失引起的。多数CF患者至少有一个F508del突变。CFTR蛋白功能障碍会导致多个器官的细胞内外盐分和水分转运失衡，特别是在肺部，会导致粘液堆积、慢性肺部感染和进行性肺损伤。
研究设计与结果：
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6-11岁CF患者研究（n=78）
- 单臂、开放标签设计。
- 主要终点为安全性。
- 结果显示vanza三联疗法在6-11岁CF患者中的安全性与12岁以上患者相似。
- 治疗24周后，95%的患者汗液氯化物（SwCl）水平低于60mmol/L，53%的患者SwCl水平低于30mmol/L。
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12岁及以上CF患者研究（n=398 & n=573）
- 随机、双盲、阳性药物对照设计。
- 主要终点为预期一秒用力呼气量百分比（ppFEV1）相较于基线的变化。
- vanza三联疗法与Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor）相比，在ppFEV1的主要终点上表现出非劣效性。
- 多项关键次要终点显示vanza三联疗法优于Trikafta。
vanza三联疗法机制：
- vanzacaftor和tezacaftor通过促进CFTR蛋白的加工和运输，增加细胞表面CFTR蛋白数量。
- deutivacaftor则通过增加抵达细胞表面的CFTR蛋白的通道开放概率，以改善细胞膜上的盐和水流动。
福泰制药的vanza三联疗法旨在通过上述机制纠正CFTR蛋白的功能缺陷，从而改善CF患者的临床症状。目前，该疗法正在等待FDA的审批，如果获批，将为CF患者提供一种新的治疗选择。
