来自麻省理工学院的Darrell J. Irvine和K. Dane Wittrup团队在《自然免疫学》（Nature Immunology）上发表了一项研究，题目为“局部递送细胞表面靶向免疫细胞因子编程系统性抗肿瘤免疫力”。这项研究提出了一种创新性的免疫治疗策略，即通过局部递送靶向CD45的免疫细胞因子（αCD45-IL-15和αCD45-IL-12），以增强局部和系统性抗肿瘤免疫反应，从而提高肿瘤消退率，同时减少全身性毒性。

 

研究团队设计并合成了靶向CD45的免疫细胞因子，这些细胞因子通过抗体与CD45结合，从而增强其在肿瘤微环境中的驻留时间和信号传递效率。这使得这些免疫细胞因子能够在肿瘤和引流淋巴结中更长时间地保留，进而增强T细胞的功能。

 

在MC38结直肠癌和B16F10黑色素瘤的小鼠模型中，研究人员通过局部注射的方式将这些免疫细胞因子引入肿瘤，并使用荧光标记和流式细胞术来分析它们在肿瘤和引流淋巴结内的分布情况及其生物效应。结果显示，与非靶向的细胞因子相比，CD45靶向的免疫细胞因子在肿瘤和引流淋巴结中展现了更长的滞留时间和更强的信号传导能力，这显著提升了肿瘤的消退率。

 

进一步的研究通过检测T细胞的增殖、分化以及相关的信号传导路径（例如STAT5的磷酸化），评估了这些免疫细胞因子的治疗效果。RNA测序和基因表达分析表明，αCD45-Cyt（包括αCD45-IL-15和αCD45-IL-12）治疗能够激发T细胞强烈的反应，尤其是在引流淋巴结中，T细胞表现出类似急性抗病毒反应的基因表达模式，这种增强的效应T细胞反应对于肿瘤消退至关重要。

 

此外，研究人员还测试了αCD45-Cyt治疗对局部处理的肿瘤和未处理的远端肿瘤的影响，发现这种局部治疗不仅能消退被处理的肿瘤，还能通过诱导系统性免疫反应导致未处理的远端肿瘤消退。

 

为了评估治疗的安全性，研究人员监测了小鼠的体重和健康状态，结果表明，相比于传统的全身性细胞因子治疗，αCD45-Cyt治疗方案在提供显著抗肿瘤效果的同时，展示了更低的全身性毒性。

 

总体而言，这项研究证实了局部靶向递送细胞因子作为一种有效增强肿瘤消退率的方法，它不仅能够诱导强大的系统性抗肿瘤免疫反应，而且具有较高的安全性，为未来的临床应用提供了有力的支持。