上海交通大学医学院附属仁济医院检验科李敏团队在抗生素耐药性研究领域取得了重要突破。他们的研究成果，题为《Emergence of Silent NDM-1 Carbapenemase Gene in Carbapenem-Susceptible Klebsiella pneumoniae: Clinical Implications and Epidemiological Insights》，近日在国际权威期刊《Drug Resistance Updates》上发表。该研究揭示了在对抗菌药物敏感的肺炎克雷伯菌中，存在沉默型NDM-1耐药基因（blaNDM-1），这一发现为临床抗感染治疗带来了新的挑战。

 

随着抗生素的广泛使用，细菌耐药性已成为全球公共卫生领域的重大问题。传统上，临床医生和微生物实验室主要关注那些已经表现出耐药性的菌株。然而，本研究表明，即使是表型上敏感的菌株，也可能潜藏着耐药基因，这些基因在特定条件下可能被激活，导致治疗失败。

 

研究团队通过对一位迁延不愈的老年男性肺炎患者的详细分析，发现其体内分离出的肺炎克雷伯菌虽然对亚胺培南和美罗培南等碳青霉烯类药物高度敏感，但所有菌株均携带了blaNDM-1耐药基因。这些基因位于流行性IncX3质粒上，但由于质粒插入序列IS5的重排，导致blaNDM-1基因的上游启动子区域完全缺失，从而使基因处于沉默状态。

 

尽管blaNDM-1基因在药敏试验中未表现出活性，但体外杀菌实验和小鼠感染模型均显示，携带该沉默基因的菌株对碳青霉烯类药物介导的杀伤具有显著的耐受性。这意味着，即使菌株在药敏试验中表现为敏感，也可能在临床治疗中导致治疗失败。

 

李敏主任表示，这一发现强调了临床医生在抗感染治疗中需要更加警惕敏感菌株中的潜在耐药风险。她指出，临床中出现的问题是科研的最好方向，只有深入临床、服务临床，才能做出真正有益于患者的科学研究。

 

本研究不仅为临床抗感染治疗提供了新的视角，也为未来的研究方向提供了重要线索。研究团队计划进一步探讨沉默耐药基因在临床菌株中的流行情况，并开发有效的分子检测方法，以便及时识别并应对可能携带沉默耐药基因的菌株。

 

该研究得到了国家自然科学基金及上海市“浦江人才”计划的资助，是临床与科研紧密结合的又一标志性成果。