荷兰癌症研究所Leila Akkari团队在《Cell》期刊上发表的最新研究，揭示了肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中一个特定亚群——脂质负载巨噬细胞（LLM）在胶质母细胞瘤恶性进展中的关键作用。这项研究不仅加深了我们对肿瘤微环境（TME）异质性的理解，还为开发针对胶质母细胞瘤的新型治疗策略提供了重要线索。

 

研究发现概述

LLM的鉴定：研究团队通过单细胞和多组学分析，在胶质母细胞瘤的TME中鉴定出一种独特的TAM亚群——LLM。这些巨噬细胞显著特征在于其脂质负载，特别是胆固醇的积累，这一特征在间质样胶质母细胞瘤亚型中尤为丰富。

髓磷脂的吞噬与脂质转移：LLM通过吞噬神经细胞的髓磷脂碎片，获得了大量的脂质资源。随后，它们以LXR/Abca1依赖的方式，将这些脂质直接转移到癌细胞中，满足了间质样胶质母细胞瘤的高代谢需求。

免疫抑制与表观遗传重塑：LLM不仅参与脂质代谢的调控，还表现出免疫抑制特征，并通过表观遗传水平的重塑进一步促进肿瘤发展。这些特性使得LLM成为肿瘤微环境中促进肿瘤恶性进展的重要力量。

研究意义

揭示免疫-代谢相互作用：该研究首次揭示了LLM通过吞噬髓磷脂并转移脂质给癌细胞，从而满足肿瘤高代谢需求的机制。这一发现为理解胶质母细胞瘤进展过程中的免疫-代谢相互作用提供了新的视角。

潜在的治疗靶点：LLM及其与癌细胞的脂质转移途径可能成为胶质母细胞瘤治疗的新靶点。通过干扰这一途径，可以削弱肿瘤细胞的代谢能力，进而抑制其生长和扩散。

个性化治疗策略：鉴于LLM在间质样胶质母细胞瘤亚型中的富集，针对这一亚型的特异性治疗策略可能更加有效。结合患者的TME特征，制定个性化的治疗方案，有望提高治疗效果并减少副作用。

未来展望

随着对LLM及其与胶质母细胞瘤关系研究的深入，科学家们将进一步探索其分子机制和信号通路，为开发新型靶向疗法提供更为坚实的理论基础。同时，通过多学科的交叉合作，将基础研究成果转化为临床应用，为患者带来更加有效的治疗选择。