2024年8月1日，国际知名学术期刊《Nature》发表了一项令人瞩目的研究成果，题为“Neoantigen-specific cytotoxic Tr1 CD4 T cells suppress cancer immunotherapy”。该研究由华盛顿大学医学院的Robert D. Schreiber博士团队主导，揭示了免疫系统中一种名为Tr1的CD4+ T细胞在癌症免疫疗法中的意外抑制作用，并探索了克服这一障碍的新策略。

 

Schreiber博士指出，Tr1细胞作为免疫调节者，通常负责防止免疫系统过度反应，但在癌症免疫治疗的背景下，它们却意外地成为了阻碍抗癌效果的关键因素。研究团队通过精心设计的实验，发现当试图通过增强辅助性T细胞（另一种免疫细胞）的活化来增强癌症疫苗的效果时，意外诱导了Tr1细胞的产生，这些细胞非但没有促进肿瘤排斥，反而抑制了免疫系统的抗癌能力。

 

“我们原本希望通过增加辅助性T细胞的靶点数量来增强疫苗的抗癌效果，但结果却出乎意料。”论文第一作者Hussein Sultan博士解释道。研究团队发现，高剂量的辅助性T细胞靶点疫苗在小鼠体内诱导了大量Tr1细胞，这些细胞如同免疫系统内部的“刹车”，完全阻止了肿瘤的有效清除。

 

进一步的分析显示，与免疫疗法反应良好的患者相比，反应不佳的患者肿瘤中Tr1细胞数量显著增加。这一发现不仅揭示了Tr1细胞在癌症免疫疗法中的新角色，也为改进免疫疗法提供了新的思路。

 

为了绕过Tr1细胞的抑制作用，研究团队尝试了一种由Asher Biotherapeutics公司开发的改良型白细胞介素2（IL-2）药物。这种药物能够特异性地增强杀伤性T细胞的活性，同时降低传统IL-2疗法的毒性。实验结果显示，该药物成功克服了Tr1细胞的抑制作用，显著提高了免疫疗法的抗癌效果。

 

Schreiber博士表示：“我们致力于推动免疫疗法的个性化和疗效提升。这项研究不仅加深了我们对免疫系统与癌症斗争机制的理解，也为开发更有效的免疫疗法提供了重要依据。”他同时透露，作为Asher Biotherapeutics公司的联合创始人之一，他正参与一项旨在测试人类版改良IL-2药物作为单一疗法的临床试验。如果该试验成功，这种药物未来还有望与癌症疫苗联合使用，为更多癌症患者带来希望。