来自日本金泽大学癌症研究所与纳米生命科学领域的杰出团队，在Katsuya Sakai副教授、Nichole Marcela Rojas-Chaverra研究员及Kunio Matsumoto教授的引领下，成功运用环肽与蛋白质工程的前沿融合技术，创制出一种可通过皮下注射的长效人工肝细胞生长因子（HGF）模拟分子。这一创新成果已在iScience期刊（2024年8月16日）上以“A cyclic peptide-grafted Fc with hepatocyte growth factor functionality ameliorates hepatic fibrosis in a non-alcoholic steatohepatitis mouse model”为题发表。

 

该研究团队在小鼠模型中验证了该分子的强大功效，它能够有效改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引发的肝纤维化、脂质堆积及炎症反应。这一重大发现不仅为NASH的治疗开辟了新的途径，同时也为生长因子与细胞因子模拟分子的设计提供了一种优化的技术策略，极大地改善了这些生物活性分子的药代动力学特性。

 

NASH作为一种日益严峻的公共健康问题，其特点在于肝脏内脂肪的异常积聚，进而诱发炎症和纤维化，最终可能演变为肝硬化乃至肝癌。随着全球肥胖与糖尿病患者的激增，NASH患者群体预计已占据全球人口的25%至30%，这使得寻找有效治疗手段变得尤为迫切。

 

传统上，肝细胞生长因子（HGF）因其能够促进肝细胞再生与保护而备受关注，但其治疗潜力却受限于血液中极短的半衰期及有限的给药方式。为此，研究团队创新性地利用体外mRNA展示技术设计出了能与受体高效结合的大环肽，并巧妙地将其“嫁接”到免疫球蛋白可结晶区（Fc）上，从而创造出了兼具Fc稳定性与HGF功能性的新型模拟分子。

 

实验结果显示，通过每周一次对胆碱缺乏性高脂饮食诱导的NASH小鼠进行皮下注射该HGF模拟分子，小鼠的肝纤维化、炎症及脂肪堆积症状均得到了显著缓解，明显优于未接受治疗的对照组。这一突破性成果不仅为NASH患者带来了新的治疗希望，也为生长因子与细胞因子类药物的开发与应用树立了新的里程碑。