近日，上海交通大学医学院等机构的研究人员在《Immunity & Ageing》期刊上发表了一项重要研究成果，题为“Single cell transcriptome analysis identified a unique neutrophil type associated with Alzheimer’s disease”。该研究通过深入的单细胞转录组分析，首次识别出了一种与阿尔兹海默病（AD）病理学密切相关的独特中性粒细胞类型，并详细描绘了AD小鼠外周血中中性粒细胞的转录组图谱。

 

阿尔兹海默病作为导致老年人痴呆的主要原因，其病理特征包括大脑中β淀粉样蛋白斑块和tau缠结的积累，这些异常最终导致神经元丧失和认知功能衰退。尽管已有大量研究聚焦于AD的发病机制，但免疫细胞在疾病进展过程中的具体作用机制尚不完全清楚。

 

为了填补这一知识空白，研究团队选取了7月龄的雌性APP/PS1转基因小鼠和5×FAD转基因小鼠作为AD模型，这些小鼠是研究AD的经典模型。他们从这些小鼠的外周血中分离出中性粒细胞，并进行了高精度的单细胞RNA测序分析。这种技术能够深入解析单个细胞的基因表达情况，从而揭示细胞类型的多样性和特异性。

 

通过对测序数据的深入分析，研究人员发现了六种不同的中性粒细胞簇，其中Neu-5簇在AD小鼠模型中显著富集。Neu-5簇细胞表现出独特的特征，如特异性颗粒较少、成熟度评分较低，这些特征暗示了它们在AD病理过程中可能发挥的特殊作用。进一步的分析显示，Neu-5簇细胞中参与细胞因子介导的信号通路的基因表达下调，表明其炎性反应模式发生了改变。

 

尤为重要的是，研究团队发现Neu-5簇细胞中Ccrl2基因显著上调。通过流式细胞术和免疫组化染色等实验手段，他们进一步验证了Ccrl2基因的上调及其在AD小鼠大脑中的高表达。这一发现不仅揭示了免疫细胞在AD进展中的新角色，还为开发针对机体免疫反应调节的潜在新型治疗靶点提供了重要线索。

 

综上所述，本研究通过创新的单细胞转录组分析技术，成功识别出了一种与阿尔兹海默病密切相关的独特中性粒细胞类型——CCRL2阳性中性粒细胞簇。这一发现不仅增进了我们对AD病理机制的理解，也为未来的AD治疗研究开辟了新的方向。