韩国科学技术研究院（KIST）携手高丽大学及蔚山大学等机构的研究团队，在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》期刊上发表了一项突破性研究成果，揭示了传统化疗药物紫杉醇在三阴性乳腺癌（TNBC）免疫+化疗联合治疗中的新机制。这项研究不仅深化了我们对紫杉醇作用机制的理解，还为TNBC的治疗策略提供了新的视角。

 

研究发现，紫杉醇能够巧妙地利用肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）这一“双刃剑”，通过激活其TLR4受体，显著增强其抗原交叉呈递能力，从而正向调节抗癌免疫应答。这一发现不仅解释了紫杉醇在TNBC治疗中的独特优势，也为联合免疫治疗提供了坚实的理论基础。

 

具体来说，紫杉醇与TAMs上的TLR4受体结合后，能够触发一系列复杂的生物学反应，导致TAMs的重编程。这些重编程后的TAMs不仅免疫抑制性减弱，而且抗原呈递及胞吞作用显著增强，成为激活CD8+T细胞抗癌活性的关键力量。此外，紫杉醇的这种作用还表现出与PD-1抑制剂治疗的良好互补性，进一步提升了联合治疗的疗效。

 

在癌症模型小鼠的实验中，紫杉醇对TAMs的重编程效应得到了充分验证。通过抗原呈递作用，TAMs成功激活了TNBC微环境内的CD8+T细胞，引发了强烈的抗肿瘤免疫反应。然而，研究团队也观察到，随着CD8+T细胞的激活和肿瘤浸润，癌细胞会通过上调PD-L1表达来进行反制。这提示我们，在紫杉醇治疗的基础上联合免疫治疗可能是克服这一耐药机制的有效途径。

 

值得注意的是，尽管紫杉醇对TAMs的正向调节作用令人鼓舞，但TLR4信号的双刃剑特性也不容忽视。过表达的TLR4可能导致癌细胞对紫杉醇产生耐药性。因此，研究团队强调，未来需要进一步优化紫杉醇的剂量和给药方式，如采用按节拍化疗模式，以最大限度地发挥其免疫调节作用并减少副作用。

 

综上所述，这项研究不仅揭示了紫杉醇在TNBC免疫+化疗联合治疗中的新机制，还为该领域的研究和临床实践提供了新的思路。随着对紫杉醇作用机制的深入探索和优化治疗方案的制定，我们有理由相信，TNBC患者的治疗效果将得到进一步提升。