主要创新点:
患者特异性:通过将健康人类结肠细胞与患者活检来源的CRC细胞结合,该模型能够精确反映个体患者的肿瘤微环境特征,这对于研究肿瘤异质性和个性化治疗至关重要。
长期模拟能力:相比传统类器官,该“迷你结肠”能够模拟长达一个月以上的肿瘤微环境,这极大地扩展了其在评估长期药物反应和疾病进展方面的应用潜力。
多细胞类型集成:通过将自体原代癌症相关成纤维细胞(CAF)和肿瘤浸润淋巴细胞整合到系统中,该模型能够更全面地模拟肿瘤微环境的复杂性,揭示不同细胞类型之间的相互作用及其对肿瘤生物学行为的影响。
药物筛选与评估:利用该模型,研究人员能够评估不同药物组合的长期疗效和副作用,为临床决策提供有力支持。例如,他们发现SN-38+AZD7762联合疗法具有完全根除CRC细胞且不损害健康组织的潜力。
肿瘤微环境研究:通过深入研究CAF在CRC中的作用机制,该模型揭示了CAF如何通过自分泌促炎程序和免疫逃逸过程促进肿瘤的侵袭性和免疫逃避,为理解肿瘤微环境的生物学复杂性提供了新的视角。
应用前景:
药物研发:该模型可用于快速筛选和评估新型抗癌药物的疗效和安全性,加速药物研发进程。
个性化治疗:结合患者的具体肿瘤微环境特征,为患者量身定制治疗方案,提高治疗效果和生存率。
基础研究:为研究肿瘤微环境的生物学机制、肿瘤与宿主相互作用等提供重要平台。
拓展应用:由于该模型的结构特征和培养条件适用于其他类型的上皮癌,因此具有广泛的应用潜力,可望推动不同类型肿瘤的研究进展。
综上所述,Matthias P. Lutolf研究团队开发的这种患者特异性“迷你结肠”模型,是癌症研究领域的一项重要创新成果,为结直肠癌及其微环境的研究和治疗策略的开发开辟了新的道路。