造血，这一生命体内高度精密且动态调节的过程，其核心驱动力来自造血干细胞（HSC），它们持续增殖，确保各类成熟血细胞的稳定供给。然而，时间的流逝悄然影响着这一精密系统的功能，随着年龄的增长，造血系统逐渐步入衰退，不仅干扰了血细胞的正常生成，还显著提升了罹患血液系统恶性肿瘤的风险。尽管科学界已从不同维度（如转录组、表观遗传学、蛋白质组学）深入探究了造血谱系随年龄的变化，但关于衰老造血细胞的代谢全景及其深层机制，仍是一片亟待探索的未知领域。

 

2024年7月17日，浙江大学医学院附属第一医院/良渚实验室的黄河教授团队携手浙江大学医学院/良渚实验室的钱鹏旭研究员，在《Nature Aging》期刊上发表了一项突破性研究成果，题为《年轻与老年小鼠血细胞代谢图谱的构建揭示尿苷对衰老造血干细胞的再生作用》。该研究首次绘制了年轻与老年小鼠造血系统的高通量代谢图谱，为我们揭示了跨越年龄界限的造血系统代谢全貌，为深入理解其代谢机制提供了宝贵的数据资源。

 

研究团队通过精密的免疫磁珠富集和流式细胞分选技术，从大量年轻与老年小鼠中分离出15种不同类型的造血细胞。随后，利用前沿的高通量非靶向代谢组学测序技术，对这些细胞进行了全面而深入的代谢物分析，成功鉴定出超过2000种代谢物，不仅揭示了不同造血细胞间复杂的代谢差异，还明确了各类细胞的特异性代谢特征。

 

为探究衰老对造血系统代谢层面的具体影响，研究团队对比了年轻与老年小鼠造血细胞的代谢物丰度，发现了显著的年龄相关性代谢变化。更重要的是，在寻找能够逆转衰老HSC功能衰退的代谢干预手段时，研究团队创新性地结合了体外培养与体内干预实验，经过严格筛选，最终锁定了尿苷这一关键代谢物。实验结果显示，尿苷能够显著恢复衰老HSC的多种生物学功能，展现出强大的“返老还童”潜力。

 

为进一步促进这一重要研究成果的广泛应用与学术交流，研究团队还开发了一个用户友好的开源平台——metaB（https://metab-platform.github.io/），旨在让全球科研工作者及对血液健康和衰老过程感兴趣的公众能够轻松访问并分析这些数据。这一平台的建立，无疑为造血系统代谢学领域的研究合作与知识共享搭建了坚实的桥梁。

 

综上所述，本研究不仅为我们描绘了一幅跨越年龄界限的造血系统代谢图谱，还揭示了尿苷在恢复衰老HSC功能中的关键作用，为未来的衰老研究与临床治疗提供了新的视角和策略。同时，开源平台的建立更是推动了该领域学术交流与合作的新篇章。