Revolution Medicines在近期向投资者发布的报告中宣布了其RAS(ON)多选择性抑制剂RMC-6236在I期研究中的积极结果，并计划将这一创新药物推进至胰腺癌（特别是胰腺导管癌，PDAC）的III期临床试验。这一决定基于RMC-6236在PDAC患者中展现出的显著肿瘤缩小率和令人鼓舞的临床反应率。

 

RMC-6236作为一种口服的三复合分子胶，其独特机制在于能够诱导细胞内分子伴侣环丝氨酸蛋白酶A (CypA) 与多个RAS(ON) 亚型突变体形成复合物，特别是针对G12、G13和Q61这三个最常见的致癌突变位点，从而有效抑制肿瘤生长。在针对127例PDAC患者的I期研究中，RMC-6236在剂量范围内（160mg至300mg）均表现出良好的疗效，特别是在KRAS G12X突变患者中，20周以上的客观缓解率（ORR）达到了27%，远超当前二线胰腺癌标准疗法的平均ORR（约9%）。

 

更令人振奋的是，RMC-6236在延长患者无进展生存期（PFS）方面也表现出色。对于二线KRAS G12X患者，中位PFS达到了8.1个月，而三线以上患者的中位PFS也有4.2个月，相比之下，标准化疗方案的中位PFS通常仅为2至3.5个月。

 

在安全性方面，虽然RMC-6236治疗过程中出现了一些常见的不良反应，如皮疹、腹泻、恶心、口腔炎/粘膜炎和呕吐，但≥3级不良反应的发生率相对较低（22%），且大多数患者能够通过调整剂量继续治疗，未出现停药现象。

 

基于这些积极结果，Revolution Medicines决定将300mg剂量的RMC-6236推进至III期临床试验（RASolute 302试验），旨在进一步验证其在转移性PDAC二线患者中的疗效和安全性。该试验计划招募460例患者，并将RMC-6236与研究者选择的标准化疗进行比较，主要研究终点为PFS和总生存期（OS）。预计该试验将于下半年开始，并有望在2026年上半年获得PFS数据。

 

这一决定标志着Revolution Medicines在胰腺癌治疗领域迈出了重要一步，也为广大胰腺癌患者带来了新的治疗希望。