德克萨斯大学西南医学中心儿童医学中心研究所的一项最新研究颠覆了关于肿瘤获取嘌呤核苷酸的传统认知,这一发现对癌症治疗领域具有重要意义。该研究发表在2024年7月11日的《Cell》期刊上,题为“De novo and salvage purine synthesis pathways across tissues and tumors”。
论文通讯作者Gerta Hoxhaj博士及其团队通过深入研究,发现癌细胞不仅依赖传统的从头合成途径来获取嘌呤核苷酸——这是DNA合成和细胞生长所必需的成分,而且显著依赖于一种更为高效的挽救或回收途径。这一发现挑战了长期以来认为肿瘤主要通过从头合成途径获取嘌呤核苷酸的观点。
Hoxhaj博士指出,尽管靶向嘌呤核苷酸的药物在癌症治疗中占据重要地位,但这些疗法往往存在局限性并易产生耐药性。此次研究不仅阐明了从头合成和挽救两种途径在肿瘤中的贡献,还首次强调了挽救途径在肿瘤生长中的关键作用,这一作用在过去一直被忽视。
研究团队利用同位素追踪技术,对正常小鼠组织和多种癌症类型(包括乳腺癌、肾癌、结肠癌和肝癌)中的嘌呤核苷酸代谢途径进行了详细分析。结果显示,在正常组织中,肾脏是挽救嘌呤核苷酸的主要器官,这可能与肾病患者易患痛风的风险增加有关,因为痛风与尿酸堆积密切相关,而尿酸正是嘌呤核苷酸代谢的副产物。
在肿瘤组织中,研究人员发现癌细胞同时利用从头合成和挽救两种途径来满足对嘌呤核苷酸的持续需求。更令人惊讶的是,实验显示,口服高剂量核苷酸的小鼠其肿瘤生长速度显著加快,这表明饮食中的嘌呤核苷酸,特别是来自肉类产品的嘌呤核苷酸,对癌症生长具有促进作用。
Hoxhaj博士表示,这一发现可能为癌症治疗策略带来新的启示。她指出,医生在制定治疗方案时,可以考虑纳入饮食干预措施,通过限制患者摄入嘌呤核苷酸来减缓癌症进展。这一思路为癌症治疗开辟了新的可能途径,有望为癌症患者提供更加全面和有效的治疗方案。