在肿瘤治疗领域，一项由麻省总医院和布罗德研究所合作完成的新研究揭示了mIDH1抑制剂的一种前所未见的机制，该机制通过欺骗肿瘤细胞，使其误以为自己感染了病毒，从而触发免疫系统的抗病毒反应。这一发现不仅为理解mIDH1抑制剂的作用机理提供了新的视角，也为开发更有效的癌症疗法开辟了新途径。

 

该研究的核心在于发现mIDH1抑制剂能够阻断肿瘤细胞内特定代谢物2-羟基戊二酸（2HG）的产生，进而恢复去甲基化酶的活性。这一过程导致了一系列基因的重新表达，其中包括那些编码古老病毒酶、通常被沉默的基因。这些被重新激活的病毒遗迹基因触发了免疫系统中的cGAS基因，后者是检测逆转录病毒并启动抗病毒免疫反应的关键。

 

具体而言，cGAS基因在正常情况下会因2HG的积累而被沉默，但mIDH1抑制剂的作用使其得以表达，进而检测到所谓的“病毒”信号，并启动一系列细胞反应，最终产生干扰素和其他细胞因子，引发强烈的抗病毒免疫反应。这种免疫反应不仅限于IDH1突变的肿瘤细胞，还可能对其他具有类似代谢或表观遗传学改变的癌症产生治疗效果。

 

论文的共同通讯作者Nabeel Bardeesy表示，这一发现填补了我们对mIDH1抑制剂生物效应理解的空白，并指出了未来药物开发的新方向。他指出，阐明这一机制不仅改变了我们将mIDH1抑制剂与其他药物相结合的思路，还揭示了肿瘤产生耐药性的可能途径，为制定更有效的治疗策略提供了依据。

 

此外，研究的共同第一作者Meng-Ju Wu强调，这种“病毒模仿”机制具有广泛的潜在应用，可能适用于多种具有类似代谢或表观遗传学特征的癌症类型。这为开发新型免疫疗法提供了重要的理论基础和实验依据。

 

这项研究成果已发表在2024年7月12日的《Science》期刊上，论文标题为“Mutant IDH1 Inhibition Induces dsDNA Sensing to Activate Tumor Immunity”。这一发现不仅为肿瘤免疫治疗领域带来了新的突破，也为癌症患者带来了新的希望和治疗选择。