来自埃尔朗根-纽伦堡大学、因斯布鲁克大学、麻省理工学院及维尔茨堡大学的科研团队在抗癌领域取得了重大突破，他们利用一种新兴的细胞死亡机制——铁死亡（ferroptosis），为治疗侵袭性癌症如胰腺癌和某些类型乳腺癌开辟了新路径。这一研究成果于2024年7月15日在《Nature Cell Biology》期刊上发表，题为“Zeb1 mediates EMT/plasticity-associated ferroptosis sensitivity in cancer cells by regulating lipogenic enzyme expression and phospholipid composition”。

 

尽管化疗和免疫疗法在近年来取得了显著进展，显著提高了癌症患者的生存率，但对于高度侵袭性和易转移的癌症类型，传统疗法仍显力不从心。这些癌症往往在早期即发生转移，且难以察觉，因此极具挑战性和致命性。

 

该研究的核心发现聚焦于癌细胞的可塑性（cell plasticity），即癌细胞从上皮状态转变为间质状态的能力，这是肿瘤转移的关键步骤。研究团队发现，这些具有间质特性的迁移性癌细胞在变形过程中，其代谢发生显著变化，细胞膜中积累了高浓度的多不饱和脂肪酸，这一变化意外地使其对铁死亡变得异常敏感。

 

铁死亡是一种由铁和氧自由基触发的非程序性细胞死亡方式，尽管其机制尚未完全阐明，但已知它能通过脂肪酸氧化破坏细胞膜，最终导致细胞死亡。这一发现为科学家们提供了一种新的思路：通过诱导铁死亡来特异性地消灭具有侵袭性的癌细胞。

 

实验室实验已经初步验证了这一策略的有效性，研究团队成功地靶向了具有间质特性的肿瘤细胞，并利用铁死亡机制将其杀灭。他们目前正致力于开发能够调控特定酶活性的药物，以进一步增强癌细胞对铁死亡的敏感性。

 

值得注意的是，由于原发性肿瘤的上皮细胞中多不饱和脂肪酸的含量较低，因此它们不太可能受到铁死亡的影响，这为治疗提供了良好的选择性。研究团队计划将这种基于铁死亡的新疗法与现有的化疗和免疫疗法相结合，以期实现更加全面和有效的癌症治疗。

 

这一研究成果不仅为侵袭性癌症的治疗带来了新希望，也为癌症研究领域提供了新的视角和思路。随着后续临床前研究和临床试验的推进，我们有理由相信，这一创新疗法将有望在不久的将来造福广大癌症患者。