在癌症治疗领域，CAR-T细胞疗法以其独特的精准性和有效性正逐步改变着对难治性血癌的治疗格局。然而，尽管已有六种CAR-T细胞产品获批并成功应用于超过2万名患者，但其疗效在不同患者间存在显著差异，部分患者甚至无反应。针对这一挑战，哈佛大学维斯生物启发工程研究所与约翰-保尔森工程与应用科学学院的研究人员联手，开发出一种创新的生物可降解支架材料——“T细胞增强支架（TES）”，旨在通过局部注射的方式在患者体内重新刺激CAR-T细胞，从而提高其抗肿瘤活性。

 

TES的设计灵感来源于淋巴结中的抗原递呈细胞（APC），这些细胞在免疫系统中扮演着重编程T细胞以攻击肿瘤的关键角色。研究人员利用微小的可生物降解介孔二氧化硅棒（MSR）构建了TES支架，这些MSR能够在注入皮下后自我组装成三维、细胞可渗透的结构，并通过小血管与血液循环相连。TES不仅含有持续释放的白细胞介素-2（IL-2），以刺激进入其中的T细胞增殖，还通过涂覆的双层脂质膜模拟APC外细胞膜，向CAR-T细胞表面呈现抗CD3和抗CD28抗体，从而有效激活并增强其抗肿瘤功能。

 

在动物实验中，研究团队发现，对于患有侵袭性血液肿瘤的小鼠，使用非治愈剂量的CAR-T细胞结合TES治疗后，小鼠的肿瘤生长得到了显著抑制，生存时间也明显延长。这一结果表明，TES通过增加血液循环中CAR-T细胞的数量并引导其分化为高效的肿瘤杀伤亚型，成功提升了CAR-T细胞疗法的疗效。

 

该研究的通讯作者David Mooney博士表示，TES策略为改善CAR-T细胞疗法在反应不佳患者中的疗效提供了一种安全、简单的途径。未来，随着对人类疾病环境和治疗需求的进一步转化研究，TES有望成为CAR-T细胞疗法的重要辅助手段，甚至可能简化目前复杂且昂贵的CAR-T细胞制造过程。

 

此外，TES的开发也展示了生物材料在免疫治疗中的巨大潜力，通过模拟生物体内的自然过程，设计并制造出能够精确调控免疫反应的工具，为癌症治疗开辟了新的可能性。