在生物医学领域的一项重大进展中，基尔大学生物化学研究所的研究团队成功发现了抑制关键致癌蛋白MYC功能的新途径，这一发现为开发新型抗癌药物铺平了道路。这项令人振奋的研究成果已发表在权威期刊《Gut》上，论文标题为“Targeting MYC effector functions in pancreatic cancer by inhibiting the ATPase RUVBL1/2”。

 

MYC基因及其编码的蛋白被广泛认为是多种癌症，尤其是胰腺癌的重要驱动因素。基尔大学医学院生物化学研究所的Elmar Wolf教授指出：“MYC无疑是人类最重要的致癌基因之一，其活跃性对癌症的发展具有至关重要的影响。”然而，尽管全球科学家致力于寻找关闭这一癌基因的方法，但至今尚未有有效的抑制剂能够应用于临床。

 

面对直接靶向MYC的难题，Wolf教授及其团队采取了创新的间接策略，即通过阻断MYC的必要结合搭档来抑制其致癌功能。他们深入研究了MYC与多种蛋白的相互作用，最终在胰腺癌的细胞培养物和动物模型中确定了蛋白RUVBL1作为关键的结合搭档。

 

研究表明，RUVBL1在MYC的促癌功能中扮演着至关重要的角色。博士生Markus Vogt，作为论文的第一作者，详细解释了这一点：“相比其他研究过的结合搭档，RUVBL1的缺失对胰腺癌细胞的肿瘤生长产生了最显著的限制作用。当RUVBL1被抑制时，胰腺肿瘤不仅显著缩小，还促进了免疫细胞的肿瘤内迁移。”

 

为了实现这一目标，研究团队首先利用质谱技术识别了与MYC结合的90种蛋白，并随后通过复杂的筛选系统逐一测试这些蛋白在肿瘤生长中的作用。在体外细胞实验和胰腺癌动物模型的双重验证下，他们确认了RUVBL1作为最佳治疗靶点的地位。

 

Wolf教授进一步解释说：“我们采用遗传方法阻断RUVBL1的产生，结果不仅导致了肿瘤的消退，还意外地激活了免疫系统。这一发现表明，靶向MYC-RUVBL1轴的药物可能使胰腺癌患者更容易接受并受益于免疫疗法。”

 

此外，人类肿瘤样本的数据也支持了RUVBL1在胰腺癌中的重要性。研究发现，与正常组织相比，胰腺癌组织中的RUVBL1蛋白水平显著升高，且与MYC的表达水平呈正相关。高RUVBL1含量的肿瘤不仅表现出更强的侵袭性，还与较高的死亡率相关联。

 

基于这些发现，研究团队对未来充满了信心。他们计划在德国研究基金会批准的合作研究中心/Transregio 387“泛素系统抗癌功能化-UbiQancer”项目的支持下，进一步推动针对RUVBL1的活性物质开发，以期早日为胰腺癌患者带来福音。