该研究深入探讨了GPCR与G蛋白偶联的信号传导过程，这一关键机制不仅发生在细胞质膜上，也活跃于细胞内的内涵体中，对癌症、骨骼发育、神经活动及糖尿病等多种生理病理过程具有重要影响。尽管已知G蛋白信号调节蛋白（RGS蛋白）能在细胞质膜上促进G蛋白信号终止，但内涵体上这一过程的调控细节，尤其是G蛋白信号如何被有效终止的分子机制，仍属科学界亟待解答的问题。
研究团队运用先进的免疫沉淀-质谱联用技术和荧光共定位分析，创新性地发现SNX25蛋白的PX结构域能够特异性地结合多种经典RGS蛋白，如RGS2、RGS4、RGS8和RGS17。这一相互作用的关键在于SNX25-PX结构域中的C566位点与RGS蛋白N端半胱氨酸之间形成的分子间二硫键，且此过程受细胞内氧化还原状态的精细调控。
进一步的研究表明，SNX25通过其PXA和PXC结构域精确定位至内涵体，并在此招募RGS蛋白，从而加速内涵体上Gαi/q蛋白的失活，有效抑制了GPCR-Gi/q偶联信号在内涵体上的持续传导。值得注意的是，SNX25/RGS复合物不仅能与激活态的Gi/q（GTP结合态）结合，还能捕获失活态的Gi/q（GDP结合态），并将后者带至内涵体，间接抑制质膜上GPCR-Gi/q信号的传递，为G蛋白信号传导的负调控提供了新的视角。
此项研究不仅增进了对GPCR-G蛋白信号传导复杂性的理解，也为未来开发针对相关疾病的新型治疗策略奠定了坚实的理论基础。该研究得到了国家自然科学基金等项目的资助。
