这篇发表在《Nature Communications》上的研究揭示了通过基因工程手段设计的新型杂交抗体IgGh47在增强针对SARS-CoV-2和链球菌的免疫反应方面的巨大潜力，挑战了传统上对抗体效能的单一理解——即结合强度直接决定抗体效果。这项研究不仅为抗体疗法提供了新的思路，也促使科学界重新评估抗体设计与评估的标准。

 

研究亮点

杂交抗体的设计：研究人员通过结合IgG1和IgG3亚群的部分特征，创造了一种全新的杂交抗体IgGh47。这种设计不仅展示了基因工程在抗体优化中的强大能力，还揭示了抗体亚群间功能互补的可能性。

功能优于结合强度：尽管IgGh47与抗原的结合强度降低了12倍，但其激活免疫系统清除链球菌的能力却提高了5倍。这一发现颠覆了“强结合即高效能”的传统观念，强调了抗体功能评估的多维度性。

茎状结构的重要性：研究指出，抗体上的长茎结构（铰合部）可能通过增强其移动性和改善与免疫细胞的信号传递，从而提升抗体的整体效能。这一发现为抗体设计提供了新的方向，即通过调整抗体结构而非单纯增强结合力来提升其功能。

超级计算机的应用：利用超级计算机进行原子水平的模拟，揭示了抗体与抗原之间复杂的3D运动过程，为实验室观察结果提供了有力支持。这显示了现代计算技术在生物医学研究中的重要作用。

动物模型验证：在小鼠模型中的实验结果显示，IgGh47不仅具有良好的结合能力，还展现出强大的免疫保护功能，能够有效保护小鼠免受疾病侵害。这为该抗体在人类治疗中的潜在应用提供了初步证据。

研究启示

多维度评估抗体效能：未来的抗体研究应更加注重从多个维度评估抗体的效能，包括结合强度、移动性、信号传递能力等，以全面理解其保护机制。

创新抗体设计策略：基因工程技术的不断发展为抗体设计提供了无限可能。研究人员应积极探索新的设计策略，如杂交抗体、结构修饰等，以开发出更高效、更安全的抗体疗法。

加强跨学科合作：抗体研究涉及生物学、化学、计算机科学等多个领域。加强跨学科合作有助于推动抗体研究的深入发展，加速创新成果的转化应用。

关注潜在有效抗体：传统上，研究人员可能过于关注结合强度而忽视了一些潜在有效的抗体。未来应更加关注抗体的整体功能表现，避免遗漏具有重要治疗价值的抗体。