天津医科大学艾玎、朱毅与山东大学孙金鹏在权威期刊《Nature metabolism》上发表了一项突破性研究成果，题为“The sphingosine-1-phosphate receptor 1 mediates the atheroprotective effect of eicosapentaenoic acid”，该研究深入探索了ω-3多不饱和脂肪酸（特别是二十碳五烯酸EPA）的心血管保护作用机制。

 

研究揭示，内皮细胞（ECs）中的17,18-环氧二碳四烯酸（17,18-EEQ）作为EPA的一种重要代谢物，通过其新识别的受体——鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1PR1），有效抑制了由振荡剪切应力或肿瘤坏死因子-α诱导的内皮细胞活化。特别值得注意的是，在缺乏S1PR1的雄性小鼠模型中，17,18-EEQ及纯化EPA的动脉粥样硬化保护作用显著减弱，这一发现直接关联了S1PR1与EPA代谢产物的心血管保护效应。

 

机制上，17,18-EEQ的抗炎作用依赖于钙离子释放介导的内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的激活，而这一激活过程在S1PR1或Gq信号传导被抑制时被阻断。此外，研究通过分子对接技术证实，17,18-EEQ通过与S1PR1的Lys34Nter残基形成极性相互作用，从而正向调节S1PR1的构象，激活了Gq-Ca²⁺-eNOS信号轴。

 

更重要的是，研究还验证了含有高纯度EPA乙酯的处方药Vascepa，在雄性和雌性小鼠中均通过17,18-EEQ-S1PR1途径展现出显著的心血管保护作用。这一发现不仅加深了我们对EPA及其代谢物在心血管健康中作用机制的理解，也为动脉粥样硬化的治疗提供了新的潜在靶点。