FCS是一种罕见的遗传性疾病，由于脂蛋白酶（LPL）功能受损，导致患者体内甘油三酯水平异常升高。全球范围内，每百万人中约有1至2人受此疾病影响。除了慢性健康问题如疲劳和严重复发性腹痛外，FCS患者还面临较高的急性胰腺炎风险。

 

Olezarsen（IONIS-APOCIII-LRx）是一种新型的反义寡核苷酸药物，它结合了N-乙酰半乳糖胺（GalNAc），旨在特异性地靶向并抑制肝脏中的APOC III mRNA，从而减少APOC III的合成。这种抑制作用被认为能有效降低患者体内的甘油三酯水平。

 

本次NDA的提交主要基于一项名为Balance的III期临床试验数据。该试验是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，共纳入了66名成人FCS患者。这些患者在接受包括他汀类药物、贝特类药物和omega-3脂肪酸等在内的背景治疗的同时，被随机分配至接受50mg、80mg的Olezarsen或安慰剂治疗，每4周注射一次，持续53周。

 

研究结果显示，在80mg剂量组中，Olezarsen显著降低了患者的甘油三酯水平。与安慰剂相比，6个月时患者的甘油三酯水平较基线降低了44%（p<0.001），并持续至12个月时降低了59%。同时，该剂量组中的apoC-III水平也在6个月和12个月时分别较基线降低了74%和81%。

 

在50mg剂量组中，虽然Olezarsen也降低了甘油三酯水平，但6个月时与安慰剂相比的降低幅度并未达到统计学意义（22%，p=0.078）。然而，从6个月到12个月，患者的甘油三酯水平经安慰剂调整后减少了44%。

 

此外，与安慰剂组相比，接受Olezarsen治疗的患者在12个月期间急性胰腺炎事件的发生率明显降低。在80mg和50mg剂量组中，仅各发生了1次急性胰腺炎事件。同时，接受Olezarsen治疗的患者全因住院率较基线降低了84%。总体而言，Olezarsen在临床试验中展现出了良好的安全性和耐受性。