家族性乳糜微粒血症综合征是一种罕见的遗传性疾病，由脂蛋白酶（LPL）功能受损导致，患者通常面临极高的甘油三酯水平，以及随之而来的疲劳、严重复发性腹痛等健康问题，且易患急性胰腺炎。

 

Olezarsen（IONIS-APOCIII-LRx）是一款新型的反义寡核苷酸药物，结合了N-乙酰半乳糖胺（GalNAc），专门靶向肝脏中的APOC III mRNA，进而抑制APOC III的合成。这种抑制作用为降低甘油三酯水平提供了有效途径。

 

此次NDA的提交主要基于一项名为Balance的III期临床试验数据。这是一项全球性的、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，共纳入了66名接受背景治疗（包括他汀类药物、贝特类药物和omega-3脂肪酸等）的成人FCS患者。患者被随机分配至三个组，分别接受每4周一次的50mg、80mg Olezarsen皮下注射或安慰剂治疗，为期53周。

 

研究结果显示，在80mg剂量组中，Olezarsen显著降低了患者的甘油三酯水平。与安慰剂相比，6个月时患者的甘油三酯水平较基线降低了44%（p<0.001），且这一降低趋势在12个月时持续，达到59%的降低幅度。同时，apoC-III水平在6个月和12个月时分别减少了74%和81%。

 

在50mg剂量组中，虽然Olezarsen也显示出降低甘油三酯水平的趋势，但6个月时与安慰剂相比的降低幅度并未达到统计学意义（22%，p=0.078）。然而，从6个月到12个月，该组患者的甘油三酯水平经安慰剂调整后减少了44%。

 

此外，与安慰剂组相比，接受Olezarsen治疗的患者在12个月期间急性胰腺炎事件的发生率明显降低。80mg和50mg剂量组的患者在12个月内仅分别发生过1次急性胰腺炎事件。同时，Olezarsen治疗还显著降低了患者的全因住院率，较基线降低了84%。总体而言，Olezarsen在安全性和耐受性方面表现良好。