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莱比锡大学揭示G蛋白偶联受体在原子水平上的信号传导机制
2024-06-26 09:19  点击:40
 莱比锡大学揭示G蛋白偶联受体在原子水平上的信号传导机制
 
G蛋白偶联受体(GPCR)在人体中起着至关重要的作用,它们是许多生物信号传导途径中的关键参与者。然而,关于GPCR如何与G蛋白偶联并传递信号的机制,科学家们一直缺乏深入的理解。近日,来自莱比锡大学的研究团队取得了突破性的进展,他们在原子水平上揭示了肾上腺素结合受体(β2肾上腺素能受体,β2AR)的信号传递机制。这一发现为未来的药物研发提供了新的视角,有助于开发更高效、副作用更小的药物。
 
在这项研究中,Peter Hildebrand教授和他的团队利用计算机辅助分子动力学模拟以及生化和功能突变分析,深入探究了β2AR的工作机制。他们发现,当肾上腺素与β2AR结合时,受体会发生构象变化,进而改变与之偶联的G蛋白的三维结构。这一变化导致G蛋白释放出GDP,随后结合GTP而被激活,从而触发细胞内的生化级联反应。
 
值得注意的是,研究团队还发现β2AR的确切功能受到多种柔性结构元件的影响,这些元件的排列方式对于受体的功能至关重要。这些发现为理解GPCR介导的信号传导提供了新的视角,并为未来的药物研发提供了重要的理论支持。
 
Hildebrand教授表示,他们计划将这一方法应用于其他受体系统的研究,如肥胖症相关的受体。他还强调了动态信号传导比较研究的重要性,这将有助于更好地理解不同药物对受体功能的影响。
 
此外,Hildebrand教授还与美国斯坦福大学的科学家合作,共同研究了G蛋白与GTP的结合及激活机制,这一成果也发表在Nature期刊上。Hildebrand教授和他的团队在GPCR介导的信号传导领域的研究取得了显著的成果,他们的研究不仅增进了我们对生物信号传导机制的理解,也为未来的药物研发提供了重要的理论基础。
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