在最新发布的癌症治疗研究中，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员取得了一项重要突破。他们发现，在针对表达CD70的癌症细胞的脐带血衍生嵌合抗原受体（CAR）自然杀伤细胞（CAR-NK）中引入CD28共刺激分子，能显著增强其抗肿瘤效果和长期细胞毒性。这一发现为未来的NK细胞疗法提供了新的方向，并可能极大地提高癌症治疗的成功率。

 

据Cancer Discovery期刊2024年6月20日在线发表的论文“CD28 costimulation augments CAR signaling in NK cells via the LCK/CD3Z/ZAP70 signaling axis”报道，该研究由Katayoun Rezvani博士领导，他是MD安德森癌症中心干细胞移植与细胞疗法教授。Rezvani博士表示：“基于NK细胞治疗癌症的先天抗肿瘤活性以及CD70作为靶抗原的潜力，CD70靶向CAR-NK细胞有望成为治疗许多实体瘤的有效手段。我们发现添加CD28是提高CAR-NK细胞持久性和疗效的有效方法。”

 

CD70是癌症细胞表面的一种蛋白，已被证实与肿瘤进展和免疫逃避相关，因此是CAR-NK细胞疗法的理想靶点。为了优化CD70靶向CAR-NK细胞，研究团队在CAR-NK细胞中整合了CD70的天然受体CD27，并评估了多种与CD3ζ配对的共刺激分子，包括CD28。此外，这些CAR-NK细胞还包含了IL-15以提高NK细胞的持久性，并配备了iC9作为安全开关。

 

实验结果显示，含有CD28的CD70靶向CAR-NK细胞在体外和多种血液肿瘤及实体瘤模型中对CD70+肿瘤细胞展现了极高的细胞毒性。进一步的研究表明，CD28通过激活CAR-NK细胞中涉及LCK、CD3ζ和ZAP70的关键信号通路，显著增强了其抗肿瘤活性。

 

基于这些令人鼓舞的结果，MD安德森癌症中心的研究人员已经开始进行首次人体I/II期临床研究，以评估带有CD28的CAR-NK细胞对CD70+血液恶性肿瘤和实体瘤患者的安全性和有效性。这一研究有望为癌症患者带来新的治疗选择和希望。