肺癌，作为全球第二大常见癌症及首要癌症致死原因，其复杂性体现在肿瘤微环境的关键作用上，特别是与巨噬细胞（Mɸ）的复杂相互作用。非小细胞肺癌（NSCLC）作为最常见的肺癌类型，其治疗一直面临挑战。近日，英国惠康基因校区的研究团队在《Nature Communications》上发表了一项突破性研究，深入探究了非小细胞肺癌的单细胞和空间转录组学特征。

 

此项研究不仅分析了25名未接受治疗的肺腺癌（LUAD）和肺鳞状细胞癌（LUSC）患者的近900,000个细胞，还结合了空间转录切片数据，以揭示肿瘤与邻近非肿瘤组织中细胞组织的差异。特别值得注意的是，研究者发现了抗炎巨噬细胞和NK细胞/T细胞之间的负相关关系，这提示了它们在肿瘤免疫应答中的潜在交互作用。

 

更为重要的是，研究揭示了肿瘤中巨噬细胞的转录“重新编程”现象，这些细胞在肿瘤环境中转向胆固醇输出，并展现出类似胎儿期的转录特征，这增强了我们对它们在肿瘤微环境中角色的理解。此外，研究者还发现不同免疫检查点抑制物在腺癌和鳞癌中的共表达存在显著差异，这为开发针对特定亚型的精准治疗提供了新思路。

 

该研究不仅提供了NSCLC相关巨噬细胞的高分辨率分子图谱，还揭示了它们在肿瘤微环境中的多种分子变化。这些发现有望为非小细胞肺癌的治疗策略制定提供重要指导，并为未来的精准医疗铺平道路。