近日，肯塔基大学等机构的科学家在《Nature Biotechnology》杂志上发布了一项突破性研究，他们开发出一种新型的诊断工具，专门针对人类阿尔兹海默病（AD）的症状前阶段。该研究标题为“Mapping medically relevant RNA isoform diversity in the aged human frontal cortex with deep long-read RNA-seq”，揭示了利用长读RNA测序技术识别阿尔兹海默病中关键基因表达特征的重要性。

 

研究领导者Mark T. W. Ebbert博士强调，尽管急需有效的治疗方法，但等到疾病症状出现后再进行治疗可能效果有限。他解释说，阿尔兹海默病在症状显现前可能已在大脑中发展了数年，导致大脑难以补偿极端的细胞死亡。

 

在这项研究中，科学家们采用了尖端的长度测序技术，该技术能够识别和测量单个基因产生的多种RNA异构体，克服了传统短读测序技术的限制。通过对健康大脑和阿尔兹海默病患者大脑的衰老前额叶皮质脑组织进行测序，研究人员在阿尔兹海默病患者的大脑中发现了99种RNA异构体，其水平与健康者有所不同，即使整体基因活性未变。

 

这项研究不仅揭示了RNA异构体在基因功能中的独特作用，还揭示了它们在人类健康和疾病中的关键作用。科学家们发现，超过1900个基因表达的多种RNA异构体与包括阿尔兹海默病在内的多种人类疾病相关。此外，他们还首次在人类组织中识别出5种新型线粒体DNA编码的复杂RNA突变体，这些突变体可能与年龄相关疾病有关。

 

Ebbert博士表示，尽管这项研究为人类基因组的理解带来了新的视角，但仍有大量工作需要完成，以深入了解单个RNA异构体如何参与人类疾病的发生，并探索针对这些异构体的靶向治疗方法。

 

基于这项研究，科学家们现在能够专注于针对促进细胞健康或功能障碍的特定RNA异构体进行干预，而不是将整个基因视为一个整体。这一发现不仅有助于揭示阿尔兹海默病在基因层面上的独特特征，还有望为未来开发针对多种复杂疾病的新型疗法和诊断策略提供重要线索。

 

总之，这项研究在医学相关基因中识别出53个新型RNA异构体，并报道了5种线粒体编码的剪接RNA异构体，为理解阿尔兹海默病及其他复杂疾病提供了新的视角。