NAFLD是一种因肝脏脂肪堆积而导致的疾病，与大量饮酒无关，已成为美国人群中最常见的肝脏疾病之一，影响大约24%的成年人。鉴于ACSS1在肝脏脂肪酸合成中的关键作用，研究人员利用一种特殊的小鼠模型，其中ACSS1的特定位点（K635）被改变，以模拟该酶在体内的乙酰化状态。
研究发现，在禁食48小时后，这些ACSS1改变的小鼠出现了体温下降和肝脏异常，如肝脏增大和变色，这些特征与NAFLD的表现相吻合。Songhua Quan博士指出，他们通过将赖氨酸-635突变为谷氨酰胺，成功创建了一种模拟ACSS1组成性乙酰化阶段的新型小鼠模型。
进一步观察发现，雄性小鼠体型较小，代谢率升高，血液中乙酸水平增加，而肝脏和血清中的ATP及乳酸水平则较低。通过RNA测序分析，研究人员发现这些小鼠的脂肪酸代谢出现紊乱，并显示出细胞衰老的迹象，这是NAFLD的重要病理特征。对小鼠肝脏的深入研究发现，这些异常可能与脂肪酸生成增多和与NAFLD相关的脂质水平上升有关。
这一发现不仅揭示了ACSS1功能异常如何影响小鼠的脂质代谢和细胞衰老，进而增加NAFLD的风险，还强调了ACSS1乙酰化在代谢压力下的生物学意义。Quan博士表示，他们希望这一新型小鼠模型能为研究人员提供深入理解NAFLD发生机制的平台，并为开发针对这种疾病的有效治疗方法铺平道路。该研究也为代谢性肝脏疾病的分子机制提供了新的见解，并为治疗性干预措施的开发指明了潜在方向。
