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灵芝多糖高效合成新突破:模块化与一锅法糖苷化策略助力十一到二十糖片段全合成
2024-06-19 09:10  点击:13
 灵芝,一种珍贵的药用真菌,其正品在《中国药典》(2020年版)中被明确为赤芝和紫芝的干燥子实体。灵芝之所以拥有广泛的医疗价值,主要归功于其多糖成分,这些多糖展现出抗肿瘤、抗炎、镇痛、免疫调节等一系列药理活性。然而,在化学合成领域,如何高效、精确地制备灵芝多糖的长链、分支和复杂结构,一直是个难题。
 
面对这一挑战,中国科学院昆明植物研究所植物化学与天然药物重点实验室的肖国志专题组取得了重要进展。他们不仅成功合成了具有免疫调节活性的GLSWA-1赤芝多糖的14糖重复单元,而且最近又完成了具有α-葡萄糖苷酶抑制活性、自由基清除活性和免疫调节活性的GSPB70-S紫芝多糖19糖重复单元的高效合成。
 
这次合成的特点在于,专题组采用了一种基于预活化的N-甲基-N-苯基甲酰胺试剂调控的一锅糖苷化反应策略,实现了高立体选择性地构建多根1,2-顺式糖苷键,包括3根α-D-GlcpNAc糖苷键和1根α-D-Gal糖苷键。此外,专题组还通过糖基N-苯基三氟乙酰亚胺酯、糖基邻炔基苯甲酸酯和自主发展的糖基邻苯甲酸酯的策略性组合,实现了正交一锅法组装多种线性和分支寡糖片段。最后,通过【1 × 4 + 15】俞氏糖苷化反应,专题组高效组装了目标分子——19糖。
 
这一创新性的研究成果已经以“基于模块化与一锅法立体选择性糖苷化策略实现的来自灵芝多糖的十一到二十糖片段的全合成”为题,发表在权威期刊《美国化学会志》(JACS)上。该研究工作得到了国家自然科学基金等机构的支持,为灵芝多糖的高效合成提供了新的策略和方法,也为灵芝在医药领域的应用提供了有力的科学支持。
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