在这项研究中，科学家们采用了多组学分析技术，这一技术能够综合分析临床信息、基因组、转录组、蛋白质组和磷酸化蛋白质组数据，以揭示疾病的复杂机制。尤其是在蛋白质组学领域，研究人员通过创新的同位素标记技术，实现了仅使用微克级蛋白量即可高效解析的目标，平均每份样本可鉴定出超过9000种蛋白质和约5000种磷酸化修饰蛋白质。
通过对大量不吸烟肺癌患者的组织样本进行分析，研究团队发现，这些患者的肺癌组织中不仅存在已知与肺癌相关的基因驱动突变，如STK11和ERBB2基因，而且雌激素信号通路呈现过表达状态，但雌激素受体本身并未发生显著变化。
基于这一发现，研究团队进一步探讨了塞卡替尼（saracatinib）的治疗效果。作为一种亚雌激素信号转导蛋白抑制剂，塞卡替尼在携带STK11和ERBB2基因突变的肺癌细胞中显示出显著的细胞死亡效应，与未携带这些突变的对照组相比具有统计学差异（p<0.01）。
韩国科学技术研究院的Lee Cheolju教授表示，这项研究是国内研究机构与医疗机构紧密合作的成果，它不仅加深了我们对非EGFR/ALK突变非吸烟肺癌发病机制的理解，还为开发新型靶向治疗药物提供了科学依据。未来，研究人员计划进一步开发分子诊断技术，以识别不吸烟肺癌患者中雌激素信号通路特殊表达的患者，并开展临床前试验分析塞卡替尼的治疗效果。
这一里程碑式的研究成果有望为不吸烟肺癌患者带来新的治疗希望，同时也展示了多组学分析技术在疾病研究中的巨大潜力。未来，科学家们将继续探索多组学方法在更多人类疾病研究中的应用，以深化对疾病复杂性的理解和应对策略。
