近日，中南大学湘雅第三医院放射科的研究团队在《国际生物科学杂志》上发表新研究，揭示了肿瘤坏死因子受体相关因子4（TRAF4）在鼻咽癌放疗抵抗中的关键作用。这一发现为鼻咽癌的治疗提供了新的潜在靶点，有望改善患者的预后。

 

鼻咽癌在东南亚和东亚地区高发，且常在晚期才被诊断。尽管放疗是目前鼻咽癌的主要治疗方法，但部分患者仍表现出异常的放疗抵抗，导致治疗失败。因此，探索放疗抵抗的内在机制至关重要。

 

研究团队发现，TRAF4蛋白在鼻咽癌组织和细胞中过表达，并且与患者的预后不良相关。进一步的研究表明，TRAF4通过调节Akt/Wee1/CDK1信号轴来影响鼻咽癌细胞的放疗敏感性。具体来说，TRAF4的敲低可以显著增强鼻咽癌细胞的放疗敏感性，激活细胞凋亡程序。

 

这一过程的机制在于，TRAF4的缺失抑制了Akt的激活，进而减弱了survivin（一种凋亡抑制剂）的磷酸化。这导致了survivin的降解和细胞凋亡的激活，从而增加了鼻咽癌细胞对放疗的敏感性。

 

此外，研究团队还在获得性耐放疗的鼻咽癌细胞中观察到高水平的TRAF4蛋白。在体外实验和动物模型中，TRAF4的敲低成功克服了放疗抵抗。

 

综上所述，这项研究揭示了TRAF4在鼻咽癌放疗抵抗中的关键作用，并指出了TRAF4或其下游分子如Akt作为潜在的治疗靶点。这一发现为鼻咽癌的放疗增敏提供了新的思路，有望为鼻咽癌患者带来更好的治疗效果。