近日，皖南医学院第一附属医院的研究团队在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上发布了关于胃癌治疗领域的重要研究成果。标题为“Targeting SOX13 inhibits assembly of respiratory chain supercomplexes to overcome ferroptosis resistance in gastric cancer”的这项研究，揭示了SOX13如何通过靶向SCAF1并可能诱导NADPH的产生来抑制铁死亡，为晚期胃癌患者的治疗提供了新的策略。

 

晚期胃癌（GC）的治疗常因耐药性问题而受限。铁死亡，作为一种非凋亡形式的细胞死亡，与抗癌治疗效果密切相关，但其具体机制尚待深入探索。本研究针对铁死亡与胃癌治疗之间的关系，开展了系统性的探索。

 

研究团队首先构建了抗氧化铁胃癌细胞系，并通过对比分析，发现耐铁凋亡细胞系和亲本细胞系之间在mRNA表达上存在显著差异。进一步的研究表明，SOX13通过直接激活SCAF1，促进了电子传递链（ETC）复合物的蛋白质重塑，进而影响了超复合体（SCs）的组装、线粒体呼吸、线粒体能量学以及化疗和免疫抵抗的增加。

 

为了寻找潜在的治疗策略，研究团队通过分子对接和计算筛选，成功筛选出了SOX13的潜在抑制剂——扎那米韦。实验表明，扎那米韦通过直接靶向SOX13，促进了trim25介导的SOX13泛素化和降解，从而恢复了抗铁中毒的表型。这一发现不仅揭示了SOX13/SCAF1在铁死亡耐药中的关键作用，也为胃癌治疗提供了新的方向。

 

该研究不仅揭示了胃癌对铁死亡和铁死亡介导治疗的耐药性的潜在代谢机制，包括顺铂和免疫治疗，而且展示了通过抑制SOX13/SCAF1来恢复耐药胃癌细胞株的敏感性，并逆转其对化疗药物的抵抗性的可能性。研究者进一步证明了SOX13直接靶向SCAF1，并可能通过诱导NADPH的产生来抑制铁死亡，为晚期胃癌患者的治疗提供了一种潜在的有效策略。

 

然而，该研究中涉及的分子机制仍需进一步深入探索。随着研究的深入，相信未来将为胃癌患者带来更多的治疗选择和希望。