在一项最新的研究中，来自麦克林病院、德克萨斯大学奥斯汀分校和利伯大脑发育研究所的研究人员深入探讨了创伤后应激障碍（PTSD）和重度抑郁障碍（MDD）背后的分子机制。他们发现，这两种与压力紧密相关的疾病在大脑区域、基因组、细胞类型和血液中既存在共同的分子变化，也表现出不同的特征。这一发现可能为开发新型疗法和生物标志物提供重要线索。

 

该研究成果于2024年5月24日发表在《Science》杂志上，标题为“Systems biology dissection of PTSD and MDD across brain regions, cell types, and blood”。

 

研究团队由Nikolaos P. Daskalakis医学博士领导，他表示：“PTSD是一种复杂的病理状态，需要我们从多个大脑区域和分子过程的角度来捕捉其背后的生物网络。”

 

研究指出，与压力相关的疾病通常是由遗传易感性和创伤压力暴露之间的相互作用所驱动的，随着时间的推移而发展。虽然以前的研究已发现激素、免疫、甲基组和转录组等因素在导致这些疾病的外周样本中普遍存在，但由于从PTSD患者身上获取死后脑组织的限制，对于基于大脑的分子变化的深入研究受到了制约。

 

为了克服这一难题，研究团队对231名PTSD患者、MDD患者和神经正常对照组受试者的多组学数据进行了深入分析，并研究了内侧前额叶皮层、海马齿状回和杏仁核中央核这三个关键大脑区域的差异。此外，他们还通过单核RNA测序和血液蛋白评估，进一步揭示了细胞类型特异性模式和与压力相关疾病的关键生物标志物。

 

最终，研究结果显示PTSD和MDD患者在前额叶皮层的基因表达和外显子方面均存在改变，但在表观遗传变化的定位上有所不同。进一步的分析表明，童年创伤史和自杀是这两种疾病中分子变异的主要驱动因素。此外，MDD的疾病信号与男性特异性结果的关联性更强，提示性别差异可能是疾病风险的基础。

 

德克萨斯大学奥斯汀分校的Charles B. Nemeroff教授表示：“了解为什么有些人会患PTSD和MDD，而有些人不会，是一项重大挑战。我们的研究揭示了这些疾病在大脑中的分子差异，这些变化可能影响免疫系统、神经系统以及压力激素的行为。”

 

研究人员还发现，大脑多组学与血液标志物之间存在更大的相关性，这支持了开发基于血液的生物标志物来实时监测大脑状态的潜在应用。随着对PTSD和MDD分子机制的深入理解，未来可能会涌现出更多有效的治疗方法和诊断工具。