哈佛医学院麻省总医院的研究人员在《Nature Communications》上发表了一项重要发现，他们揭示了常用的降胆固醇药物他汀类药物如何通过阻断白细胞介素33（IL-33）的表达来预防慢性炎症向癌症的发展。

 

IL-33，作为IL-1细胞因子家族的一员，在过敏性和炎症性反应中扮演着关键角色。它不仅驱动2型免疫应答，还是慢性炎症的重要启动因子。在慢性炎症性疾病中，IL-33和它的受体ST2表达水平通常较高，这些疾病包括炎症性肠病、胰腺炎、肝炎和慢性阻塞性肺病等。

 

哈佛医学院的研究团队发现，IL-33在肿瘤发展中的作用复杂多变。一方面，它可以在某些情况下抑制肿瘤生长；但另一方面，IL-33的上调又能促进从急性炎症向慢性炎症的过渡，进而营造有利于肿瘤生长的免疫环境。因此，直接阻断IL-33的表达，而非仅仅抑制其细胞因子功能，对于预防慢性炎症导致的癌症至关重要。

 

在这项研究中，科学家们揭示了环境毒素通过激活TLR3/4和TBK1-IRF3两条信号通路来诱导IL-33的产生。他们进一步发现，匹伐他汀（pitavastatin）这一他汀类药物能有效阻断TBK1-IRF3信号通路，进而抑制IL-33的表达。

 

在动物模型和人体组织样本中，研究团队证实了匹伐他汀能够显著抑制由环境毒素诱导的炎症，并预防了炎症相关的胰腺癌。同时，他们分析了超过2亿人的电子健康记录数据，发现匹伐他汀的使用与慢性胰腺炎和胰腺癌的风险降低显著相关。

 

这一发现为慢性炎症相关癌症的预防提供了新的策略。研究团队表示，他们将继续探索他汀类药物在预防肝脏和胃肠道慢性炎症中癌症发展的潜力，并寻找更多能够抑制易患癌症的慢性炎症的新型治疗方法。