一、研究概述

 

加州大学圣地亚哥分校的研究人员最近发现，某些脑细胞比其他脑细胞衰老得更快，且在患有阿尔茨海默病的个体中，这些细胞的数量显著增多。该研究成果已在《自然》期刊上发表，标题为“Single-cell multiplex chromatin and RNA interactions in ageing human brain”。

 

二、研究技术

 

该研究利用了一种名为MUSIC（单细胞多核酸相互作用图谱）的新技术，该技术允许研究人员深入观察单个脑细胞内部，并绘制出染色质（紧密盘绕的DNA形式）与RNA之间的相互作用图谱。

MUSIC技术通过独特的细胞条形码标记细胞核内的所有RNA和DNA片段，使用不同的核苷酸序列分别与RNA和DNA分子连接，以及为每个分子复合物标记独特的复合条形码，从而实现在单细胞分辨率下对复杂组织中染色质相互作用、基因表达和RNA-染色质相互作用的联合分析。

三、研究发现

 

研究发现，不同类型的脑细胞在染色质和RNA之间表现出不同的相互作用模式。短程染色质相互作用较少的细胞往往表现出衰老和阿尔茨海默病的迹象。

与雄性大脑皮层相比，雌性大脑皮层中“老化”的少突胶质细胞与“老化”神经元的比例更高。少突胶质细胞是脑细胞的一种，为神经元提供保护层，其老化可能与认知能力的衰退加剧有关。

四、研究意义

 

该研究揭示了脑细胞衰老的复杂性和性别差异，有助于我们更深入地理解阿尔茨海默病的发病机制。

MUSIC技术为发现新的潜在治疗靶点提供了可能，通过确定老化脑细胞中失调的基因及其在局部染色质结构中的功能，研究人员可以制定更有效的治疗策略。

五、未来方向

 

研究人员计划进一步优化MUSIC技术，以确定导致特定脑细胞加速衰老的关键因素，如调控基因和基因回路。未来，他们计划制定策略来阻碍这些基因或基因回路的活动，以期减缓大脑的衰老过程。