在一项突破性的研究中，贝勒医学院的研究人员联合其他机构成功展示了新型非激素精子特异性方法，为可逆的人类男性避孕提供了具有前景的新选择。这项研究成果已在2024年5月24日的Science期刊上发表，标题为“Reversible male contraception by targeted inhibition of serine/threonine kinase 33”。

 

论文通讯作者Martin Matzuk博士表示：“尽管科学家们在男性避孕药的研发上进行了多种尝试，但市场上仍缺乏真正的男性避孕药。在这项研究中，我们专注于抑制一种关键蛋白——丝氨酸/苏氨酸激酶33（STK33），这是男性和小鼠生育所必需的。”

 

STK33在睾丸中高度富集，是形成功能性精子所不可或缺的。先前的研究已经证实，在小鼠体内敲除Stk33基因会导致小鼠因精子异常和活力低下而不育。同样，在人类中，STK33的基因突变也会导致不育，但并不会引发其他健康问题，甚至睾丸大小也保持正常。

 

为了找到有效的STK33抑制剂，研究人员使用了DNA编码化学技术（DEC-Tec），从数亿个化合物中筛选出了能够高效抑制STK33活性的小分子。经过进一步的研究和优化，他们成功构建出了更加稳定、强效和具有选择性的STK33特异性抑制剂——CDD-2807。

 

在动物模型实验中，CDD-2807能够有效穿过血液-睾丸屏障，降低精子活力和数量，并在低剂量下显著降低雄性小鼠的生育能力。值得注意的是，这种化合物并未在小鼠体内产生毒性反应，也没有在大脑中积累，同时也没有改变睾丸的大小。更重要的是，这种避孕效果是可逆的，停止使用CDD-2807后，小鼠的精子活力和数量逐渐恢复，生育能力也随之恢复。

 

此外，研究人员还首次揭示了STK33的晶体结构，并展示了强效抑制剂与STK33激酶的三维相互作用。这为进一步优化和设计类似药物的化合物提供了重要参考。

 

Matzuk博士表示：“我们的目标是在未来几年内，在灵长类动物体内进一步评估这种STK33抑制剂和类似化合物，以确定它们作为可逆性男性避孕药的有效性。这项研究为男性避孕提供了新的可能性，并有望为未来的生育控制领域带来革命性的变化。”