HD的致病根源在于HTT蛋白的异常，特别是其PolyQ区域的谷氨酰胺数量超过正常阈值。这种突变型HTT（MHTT）蛋白易于错误折叠，并被多种酶如caspase-3、caspase-6和calain切割。这些切割产生的N-末端mHTT片段具有高度毒性，能形成在HD患者大脑中常见的包含体。尽管RNA介导的毒性也被认为在HD发病中扮演一定角色，但mHTT蛋白的毒性作用仍是疾病发展的主要驱动力。
MHTT蛋白在脑和外周组织中普遍存在，但为何它特别影响纹状体神经元，尤其是中等棘神经元（MSN），一直是个谜。虽然人们投入了大量研究试图揭示HTT表达水平与神经元脆弱性之间的关系，但结果并不一致，尤其是在人类死后脑组织和常用的啮齿动物模型中。
最近，暨南大学的研究人员在《Science Advances》杂志上发表了一项重要研究，揭示了TRIM37这一灵长类动物特有的蛋白在HD纹状体变性中的作用。TRIM37被鉴定为HTT的E3连接酶，参与HTT的泛素化和降解过程。在灵长类动物中，TRIM37在纹状体神经元中的选择性还原可能是HTT在这些神经元中高表达并缓慢降解的原因。
这项研究不仅为理解HD中纹状体选择性神经变性的机制提供了新的见解，也强调了非人灵长类动物在HD研究中的价值。尽管啮齿动物模型对HD发病机制的理解做出了巨大贡献，但它们无法完全模拟与人类疾病相关的某些特异性问题。因此，未来的研究可能需要更多地关注非人灵长类动物模型，以填补当前HD研究中的空白。虽然建立HD的KI猴模型具有技术挑战和高昂成本，但随着技术的进步，这种模型可能会变得更加可行和普及。
