一、背景与意义

 

2型糖尿病（T2DM）是一种全球性的流行病，其特征是外周胰岛素抵抗、胰岛素分泌受损和β细胞的进行性破坏。

血浆游离脂肪酸（FFAs）浓度升高，特别是棕榈酸酯（PA），对T2DM的患病率有显著影响。

高水平的棕榈酸酯通过诱导氧化和内质网（ER）应激导致β细胞凋亡。

二、研究内容与发现

 

研究发现，棕榈酸酯通过上调ERO-1α（内质网氧化还原蛋白-1α）的表达，促进β细胞的氧化内质网应激和凋亡。

ERO-1α是内质网中参与蛋白质二硫键形成的关键酶，其活性增强导致H2O2的过量产生。

在胰腺β细胞中，由于特定的酶保护机制不足，H2O2的累积导致内质网应激和细胞凋亡。

研究表明，ERO-1α的特异性缺失显著减轻了棕榈酸酯引起的β细胞氧化应激和凋亡。

三、结论与展望

 

棕榈酸酯通过上调ERO-1α在β细胞中的表达，促进了其氧化内质网应激和凋亡，这为T2DM的治疗提供了新的思路。

调节ERO-1α的活性可能有助于减轻β细胞的凋亡，为T2DM患者带来新的治疗希望。

未来研究可进一步探索ERO-1α在T2DM发病机制中的作用，以及开发针对ERO-1α的特异性药物。