在HD的发病机制中，HTT蛋白的异常折叠和降解是关键因素。突变型HTT（MHTT）易于被多种酶切割，产生毒性更强的N-末端片段，这些片段在HD患者的大脑中形成包含体。尽管HTT的RNA介导毒性也被认为是疾病的一部分，但MHTT蛋白的毒性仍然是HD发病的主要驱动力。
尽管MHTT蛋白在大脑和外周组织中均有表达，但为何它特别导致纹状体神经元的变性仍是一个谜。最近，暨南大学的研究人员在《Science Advances》杂志上发表了一项重要研究，揭示了TRIM37——一种灵长类动物特有的E3连接酶，在亨廷顿病纹状体变性中的关键作用。
在这项研究中，研究人员发现TRIM37与HTT相互作用，并在灵长类动物的纹状体中促进MHTT的泛素化和降解。这一发现不仅揭示了为什么纹状体神经元在HD中特别脆弱，而且强调了非人类灵长类动物在理解人类神经退行性疾病中的重要性。
尽管啮齿类动物模型在HD研究中发挥了重要作用，但它们在模拟人类疾病的某些方面时存在局限性。非人类灵长类动物的大脑结构、神经化学和病理过程与人类更为相似，因此，它们为研究特定脑区的神经变性提供了宝贵的资源。
该研究的发现不仅为HD的治疗提供了新的潜在靶点，即TRIM37，而且强调了利用非人类灵长类动物进行神经退行性疾病研究的重要性。随着技术的进步，如基因编辑和克隆技术的发展，未来这些动物模型将变得更加容易获取和使用，从而为神经退行性疾病的研究和治疗开辟新的道路。
