长期应用铁络合剂，如去铁胺（DFO），可能引发全身性金属离子衰竭，导致贫血等相关并发症，因此其临床应用需严格管理。为了寻求更有效的治疗方法，研究者们一直在探索新的替代疗法。
兴奋性毒性，常见于中风和神经退行性疾病中，被认为是与氧化和铁依赖过程密切相关的病理事件。然而，关于谷氨酸受体在铁死亡中的具体作用，目前尚不完全清楚。为了深入理解这一机制，需要区分谷氨酸作为代谢物的不同功能与铁死亡过程中的兴奋性毒性级联信号。
苏州大学药学院的研究者们最近在Redox Biology杂志上发表了一项重要研究，题为“NADPH对FSP1肉豆蔻酰化的调节：抑制铁死亡的新机制”。在这项研究中，研究者们发现外源NADPH不仅作为还原剂发挥作用，还与N-肉豆蔻酰转移酶2（NMT2）相互作用，上调N-肉豆蔻酰化铁下垂抑制蛋白1（FSP1）的表达。这种相互作用增加了膜定位的FSP1，并增强了细胞对铁下垂的抵抗力。
特别值得注意的是，NMT2的Arg-291位点在这一NADPH-NMT2-FSP1轴介导的铁死亡抑制过程中发挥了关键作用。这项研究揭示了NADPH通过调节N-肉豆蔻酰化来影响神经元对铁死亡的敏感性的新机制，为治疗涉及铁死亡的神经退行性疾病提供了新的思路。
综上所述，本研究详细阐明了外源NADPH通过直接与NMT2结合来上调FSP1 N-肉豆蔻酸化的分子机制，进而触发铁死亡的防御信号。这一发现不仅为NADPH在神经退行性疾病治疗中的应用提供了理论基础，还为我们理解铁死亡及其相关疾病的发病机制提供了新的视角。
