调节性T细胞(Tregs)作为维护体内免疫平衡的关键角色,具有高度的可塑性,能够根据所在环境调整其免疫反应。然而,Tregs在肿瘤环境中也可能起到抑制抗肿瘤免疫的作用。最新研究指出,这些细胞在肿瘤微环境下的特性仍待充分解析。
法国PSL大学的研究人员在《Nature Communications》杂志上发表了一项新研究,揭示了CD74在肿瘤中特别支持Tregs的聚集和功能。CD74,作为主要组织相容性复合体II类(MHC-II)的不变链,原本被认为主要表达于抗原呈递细胞(APCs)。然而,在这项研究中,研究人员发现肿瘤浸润性树突状细胞异常高表达CD74,并且这种表达与Tregs的特定功能密切相关。
通过深入分析单细胞RNA转录数据和来自癌症患者的CD4+T细胞数据,研究人员确定了CD74是肿瘤中Tregs(TumTregs)的一个特异性生物标志物。进一步的研究表明,CD74在Tregs中的缺失会导致细胞骨架和细胞器结构异常,降低其在肿瘤中的活性和Foxp3表达,进而影响其在肿瘤中的聚集。
这些发现为理解Tregs在肿瘤中的功能提供了新的视角,并提示CD74可能作为干预Tregs在肿瘤中聚集的潜在靶点。研究人员指出,尽管Milatuzumab等抗CD74药物已经存在,但其对Tregs的具体作用仍需进一步探索。此外,通过针对CD74的CAR-T细胞疗法,也可能为增强T细胞在肿瘤中的渗透和聚集提供新的策略。
这项研究不仅为Tregs在肿瘤中的角色提供了新的见解,也为未来开发针对Tregs的免疫疗法提供了潜在的靶点和策略。