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肠道微生物代谢物胍基丁胺促进多囊卵巢综合征
2024-05-24 09:22  点击:24
  北京大学第三医院研究揭示:肠道微生物代谢物胍基丁胺促进多囊卵巢综合征,新疗法潜在靶点浮现
 
  北京大学第三医院的庞艳莉、乔杰、姜长涛、李蓉及其研究团队在《Nature metabolism》上发表了一项新研究,他们发现肠道微生物普通拟杆菌(Bacteroides vulgatus)产生的代谢物胍基丁胺(agmatine)作为法尼醇X受体(FXR)的激动剂,在雌性小鼠中促进了多囊卵巢综合征(PCOS)的发生。
 
  在这项研究中,团队揭示了胍基丁胺通过激活FXR通路,进而抑制肠道L细胞分泌胰高血糖素样肽-1(GLP-1),这一过程导致了胰岛素抵抗和卵巢功能障碍。值得注意的是,他们发现通过利用GLP-1受体激动剂(如利拉鲁肽)或抑制精氨酸脱羧酶(ADC,胍基丁胺产生的关键酶)的药物,能够有效改善PCOS样小鼠模型的卵巢功能障碍。
 
  这一发现不仅为理解PCOS的发病机制提供了新的视角,也为PCOS的治疗提供了潜在的新靶点。特别是,鉴于GLP-1受体激动剂如司美格鲁肽已经在全球范围内作为减肥药物广泛使用,这一发现提示这些药物可能成为PCOS的潜在治疗选择。
 
  此前,乔杰、姜长涛、庞艳莉团队已在《Nature Medicine》上发表研究,揭示了普通拟杆菌与PCOS之间的关系,但新研究进一步扩展了这一领域,揭示了肠道微生物与PCOS之间更为复杂的联系,并为未来的治疗研究开辟了新的道路。
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