之前，虽然ALK抑制剂在治疗这类肺癌中取得了一定效果，但癌细胞很快就会对药物产生抗药性，限制了其长期疗效。在这项新研究中，研究人员通过在小鼠和人类肿瘤细胞中的实验，证实了同时使用ALK和SRC抑制剂的策略可以显著提高治疗效果。
论文的主要作者Rocio Sotillo博士解释说，不同的EML4-ALK融合变体对ALK抑制剂的反应各不相同。他们特别关注了对ALK抑制剂反应较差的EML4-ALK变体3，并发现这种变体中的SRC激酶在抗药性的产生中起到了关键作用。
基于这一发现，研究团队采用了联合使用ALK和SRC抑制剂的策略，发现这种组合疗法在抑制携带EML4-ALK变体3的癌细胞时产生了显著的协同效应。不仅程序性细胞死亡明显增加，癌细胞的增殖能力也显著降低。
进一步的研究表明，这种联合疗法能够阻断抗药性癌细胞中上调的多种蛋白的表达，其中包括对癌症发展至关重要的mTOR信号通路的蛋白成分。这一发现为进一步测试这种组合疗法提供了有力支持，甚至可能将其应用于一线治疗。
Sotillo博士总结说：“通过联合使用SRC抑制剂和ALK抑制剂，我们成功改善了肺癌的治疗反应，并延缓了抗药性的出现。这种组合疗法展现了强大的抗肿瘤效果，为肺癌患者带来了新的治疗希望。”该研究的结果已发表在2024年5月的Drug Resistance Updates期刊上。
