最新发表于国际顶级科学期刊《Cell》的一项研究，由洛克菲勒大学等机构的科学家团队共同完成，他们深入探索了乙型肝炎病毒（HBV）的复制机制，并揭示了一种前所未有的分子机制，这一发现有望为开发新型HBV治疗策略提供关键线索。

 

  首席研究员Bill Schneider教授指出，当前的治疗手段虽然能减缓HBV感染患者的病情，但尚无法完全根除病毒。因此，团队致力于探索HBV的核心生物学机制，以期设计出具有颠覆性的治疗方案。

 

  HBV的基因组结构异常复杂，其高度保守性和重叠的阅读框使得病毒在遗传稳定性和适应性进化之间维持着微妙的平衡。长期以来，研究人员对pol蛋白这一在病毒复制过程中发挥关键作用的分子给予了极大关注。pol蛋白不仅体积庞大，包裹着病毒三分之二的基因组，还与其他三种蛋白共享同一阅读框，这使得解析其功能变得尤为困难。

 

  为了突破这一研究瓶颈，研究团队采用了一种创新技术，成功将RNA输送到培养的细胞中，从而促进了病毒DNA、蛋白质和其他产物的生成。这一方法使得他们能够分离出重叠阅读框中蛋白质的功能，并获得了pol蛋白的清晰视图。

 

  随后，研究团队利用深度突变扫描技术，对pol蛋白中的大量突变进行了系统分析。他们发现，pol蛋白的末端脯氨酸在病毒复制过程中扮演着至关重要的角色。这些脯氨酸分子能够减缓核糖体的移动速度，并在特定位置暂时阻滞翻译的进行。通过这种机制，pol蛋白得以在核糖体上适当折叠，并与编码它的RNA高效结合，从而实现了顺式优先的逆转录。

 

  这一发现不仅揭示了HBV复制过程中的关键机制，还为开发新型抗病毒药物提供了新思路。研究团队正进一步探索如何调控pol蛋白的这一特性，通过干预核糖体的停滞来影响病毒的复制过程。这有望为开发新一代抗病毒药物铺平道路，为实现乙肝的彻底治愈和全球公共卫生安全的维护带来新希望。